O que é o Tirzepatido?

Para quem em Portugal quer perceber o tirzepatido, o ponto de partida é este: um péptido construído para atuar em dois recetores. O GLP-1 (péptido semelhante ao glucagon 1) e o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose) são hormonas que o seu intestino produz depois de uma refeição; ligam-se a recetores no pâncreas, no cérebro e noutros órgãos, aumentam a insulina que o pâncreas liberta em resposta à comida e reduzem o apetite European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report.. Os compostos anteriores da classe atuam só no recetor do GLP-1. O tirzepatido foi desenhado como um péptido modificado com um ácido gordo que ativa a sinalização de ambos os recetores: no artigo da sua descoberta produziu secreção de insulina dependente da glicose em ratinhos, reduziu-lhes o peso corporal e a ingestão alimentar mais do que um agonista só de GLP-1, e no estudo de fase 1, com 142 pessoas em todos os braços, os efeitos secundários mais frequentes foram gastrointestinais e dependentes da dose Coskun T et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab 2018. PMID 30473097. Onde esse segundo recetor o coloca entre os compostos de um, dois e três recetores está explicado em péptidos incretínicos.

A evidência sobre o peso vem do programa SURMOUNT. O SURMOUNT-1 foi um ensaio de fase 3 de 72 semanas, em dupla ocultação, controlado por placebo, em 2539 adultos com obesidade, ou excesso de peso e pelo menos uma complicação associada, e sem diabetes. Testou três dosagens de tirzepatido, 5 mg, 10 mg e 15 mg, contra placebo. À semana 72, o peso médio tinha variado −15,0 %, −19,5 % e −20,9 % nas três dosagens contra −3,1 % com placebo; 85 %, 89 % e 91 % dos participantes com tirzepatido tinham perdido pelo menos 5 % do peso corporal contra 35 % com placebo; os efeitos adversos mais comuns foram gastrointestinais, na maioria ligeiros a moderados e sobretudo durante o escalonamento da dose, e levaram 4,3 % a 7,1 % dos participantes com tirzepatido a interromper o tratamento contra 2,6 % com placebo Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024.

A evidência na diabetes vem do SURPASS, e o confronto direto com o semaglutido, o comparador só de GLP-1, é o ensaio sobre o qual mais nos perguntam. O SURPASS-2 foi um ensaio de fase 3 aberto, de 40 semanas, em 1879 doentes com diabetes tipo 2, que comparou as mesmas três dosagens com semaglutido 1 mg: a hemoglobina glicada desceu 2,01, 2,24 e 2,30 pontos percentuais com tirzepatido contra 1,86 com semaglutido, o tirzepatido foi não inferior e superior em todas as dosagens, o peso desceu mais 1,9 a 5,5 kg e os efeitos adversos mais comuns em ambos os grupos foram gastrointestinais Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647. Na obesidade sem diabetes, o SURMOUNT-5 aleatorizou 751 adultos para a dose máxima tolerada de um ou outro composto durante 72 semanas e relatou −20,2 % com tirzepatido contra −13,7 % com semaglutido Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578. Ambas foram abertas, um ponto a ter presente ao ler tirzepatido vs semaglutido.

O tirzepatido é um medicamento autorizado na União Europeia. A autorização de introdução no mercado (AIM) foi concedida como Mounjaro em 15 de setembro de 2022 e abrange a diabetes tipo 2 e, em adultos, o controlo do peso; a UE não tem uma segunda marca para a indicação de peso European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report.. Por ser uma autorização centralizada, o Mounjaro consta do Infomed, a base pública do INFARMED, onde em Portugal se confirma esse estatuto. A nossa caneta de 60 mg não é Mounjaro. Contém a mesma molécula ativa e não tem AIM: vem sem a informação de dosagem aprovada, o resumo das características do medicamento, o farmacêutico e a vigilância de efeitos adversos que rodeiam o produto autorizado, e os resultados acima descrevem a molécula tal como administrada nesses ensaios, não esta caneta. Explicamos porque é que toda a nossa gama fica fora da via autorizada em porque estes compostos não têm autorização da EMA.

O composto mais vezes posto ao lado do tirzepatido é o retatrutido, que junta um terceiro recetor, o do glucagon, ao mesmo par GIP e GLP-1. A sua evidência publicada em humanos é um ensaio de fase 2 de 48 semanas, controlado por placebo, em 338 adultos com obesidade: o peso desceu em média 24,2 % na dosagem mais alta contra 2,1 % com placebo, os efeitos gastrointestinais aumentaram com a dose e a frequência cardíaca subiu de forma dependente da dose até um pico às 24 semanas, antes de descer Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315. Um valor de fase 2 e um de fase 3, de ensaios diferentes, não são o mesmo tipo de número, e os dois nunca foram comparados frente a frente; explicamo-lo em retatrutido vs tirzepatido. Temos o agonista triplo como RETATRUTIDE 32 e RETATRUTIDE 64, um composto em duas dosagens, 32 mg ou 64 mg por caneta de 3 ml.

O que fornecemos é o TIRZEPATIDE 60: 60 mg de tirzepatido já em solução, numa caneta pré-carregada multidose de 3 ml, atualmente em pré-encomenda. Cada lote é testado por um laboratório independente quanto a identidade (espectrometria de massa), pureza (HPLC) e esterilidade, e o certificado de análise (COA) do seu lote mostra o valor de pureza por HPLC e a concentração do cartucho (mg/ml e mg totais por 3 ml); chega até ele lendo o código QR na caneta ou a partir do índice em /coa. Para Portugal, a encomenda segue do nosso ponto de expedição na República Checa, dentro da UE, em cadeia de frio e com rastreio porta a porta, sem taxas alfandegárias nem formalidades de importação. A caneta está também listada com a nossa caneta de NAD+ como Lean Stack: dois produtos vendidos juntos, nada misturado, sem qualquer orientação nossa sobre a combinação.