A página da classe, acima, ordena estes compostos pelo número de recetores. Esta desce um nível, para quem em Portugal quer ler os números antes de escolher: o que faz cada recetor ativado, o que os ensaios do tirzepatido e do retatrutido mediram e em quem, o que diz o registo de autorizações na UE, com datas, e como ler uma comparação entre eles sem se deixar enganar.
Três recetores, três funções diferentes
O GLP-1 e o GIP são as duas hormonas incretinas propriamente ditas: péptidos intestinais libertados após uma refeição, que aumentam a secreção de insulina apenas enquanto a glicose está alta. O GLP-1 também atrasa o esvaziamento gástrico e reduz a ingestão de alimentos (Müller TD et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 2019. PMID 31767182). São os efeitos em que o semaglutido assenta, e a razão por que um composto de recetor único produz sequer perda de peso.
A contribuição própria do GIP é mais difícil de isolar. Vem das células K do intestino alto, e o GLP-1 das células L mais abaixo; na diabetes tipo 2 o pâncreas responde mal ao GIP, enquanto o GLP-1 mantém os efeitos de aumento da insulina e de supressão do glucagon, razão pela qual o GLP-1 deu origem aos primeiros medicamentos incretínicos, e o GIP atua também no tecido adiposo e no osso (Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab 2018. PMID 29364588). O que o GIP acrescenta numa só molécula com o GLP-1 só se conhece pelos ensaios do tirzepatido; não existe medicamento só de GIP (o que é o tirzepatido?).
O glucagon não é uma incretina. É a hormona contrarreguladora da insulina e sobe a glicose; o seu argumento num composto para gestão do peso assenta nas outras ações, maior gasto energético, menos lípidos e menor ingestão de alimentos, demonstradas sobretudo em trabalho pré-clínico, isoladamente e com agonismo do GLP-1 (Habegger KM et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol 2010. PMID 20957001). O retatrutido foi construído sobre esse desenho (o que é o retatrutido?): em ratinhos obesos, a redução da ingestão calórica pelos recetores do GIP e do GLP-1 foi reforçada pelo gasto energético via recetor do glucagon, e a molécula foi construída com atividade equilibrada em glucagon e GLP-1, mas maior em GIP (Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022. PMID 35985340).
O que os ensaios mediram, e em quem
O SURMOUNT-1 aleatorizou 2539 adultos com obesidade ou excesso de peso e sem diabetes para tirzepatido ou placebo durante 72 semanas, com 20 semanas de escalonamento da dose; a variação média de peso à semana 72 foi de −15,0 %, −19,5 % e −20,9 % com 5, 10 e 15 mg contra −3,1 % com placebo, e os eventos adversos mais comuns foram gastrointestinais, sobretudo durante o escalonamento (Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024; NCT04184622). Nos 1032 que também tinham pré-diabetes, o tratamento continuou até às 176 semanas: a variação de peso foi de −12,3 %, −18,7 % e −19,7 % contra −1,3 %, e 1,3 % com tirzepatido tinham desenvolvido diabetes tipo 2 contra 13,3 % com placebo (Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med 2025. PMID 39536238).
O ensaio do retatrutido que gerou o interesse é de fase 2: 338 adultos, 48 semanas, controlado por placebo, com variação média de peso de −24,2 % na dose de 12 mg contra −2,1 % com placebo; os eventos gastrointestinais dependeram da dose, e uma subida da frequência cardíaca dependente da dose atingiu o máximo às 24 semanas (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315).
Os dois confrontos diretos, e o que ainda não aconteceu
Duplo contra simples foi testado diretamente, duas vezes (o que é o tirzepatido?). O SURPASS-2 aleatorizou 1879 doentes com diabetes tipo 2 para tirzepatido a 5, 10 ou 15 mg ou semaglutido a 1 mg durante 40 semanas, em associação com metformina; o tirzepatido foi não inferior e superior na hemoglobina glicada, 2,01 a 2,30 pontos percentuais contra 1,86, com mais 1,9 a 5,5 kg de perda de peso (Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647; NCT03987919). O comparador ali foi a dose de 1 mg para a diabetes. O SURMOUNT-5 fechou a lacuna: 751 adultos com obesidade e sem diabetes, tirzepatido na dose máxima tolerada (10 ou 15 mg) contra semaglutido na dose máxima tolerada (1,7 ou 2,4 mg) durante 72 semanas, com variação de peso de −20,2 % contra −13,7 % (Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578). Ambos foram abertos. Triplo contra duplo nunca foi testado frente a frente; o par está exposto em o que é o retatrutido?.
Recetores, evidência e registo na UE, lado a lado
| Composto | Recetores | Evidência mais forte publicada | AIM na UE |
|---|
| Semaglutido | GLP-1 | Programas de fase 3 concluídos; comparador no SURPASS-2 e no SURMOUNT-5 | Ozempic (diabetes tipo 2); Wegovy (gestão do peso) |
| Tirzepatido | GIP + GLP-1 | Fase 3 concluída em obesidade e em diabetes tipo 2 | Mounjaro, ambas as indicações |
| Retatrutido | GIP + GLP-1 + glucagon | Fase 2 em obesidade; uma fase 3 em diabetes tipo 2 | Nenhuma |
O semaglutido foi autorizado como Ozempic a 8 de fevereiro de 2018 para a diabetes tipo 2 (European Medicines Agency. Ozempic EPAR.) e como Wegovy a 6 de janeiro de 2022 para a gestão do peso (European Medicines Agency. Wegovy EPAR.). O tirzepatido foi autorizado como Mounjaro a 15 de setembro de 2022, e essa única autorização cobre hoje a diabetes tipo 2 e a gestão do peso; não há produto separado na UE para o peso (European Medicines Agency. Mounjaro EPAR.). Sendo autorizações centralizadas, os três constam do Infomed, a base de dados do INFARMED, I.P.
O retatrutido não tem autorização de introdução no mercado na UE. O seu programa em obesidade, TRIUMPH, compreende quatro ensaios de fase 3 em mais de 5800 participantes (Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID 41090431); o ensaio principal, TRIUMPH-1 (NCT05929066), incluiu 2335, consta como concluído a 30 de abril de 2026 e não tem resultados publicados. O primeiro resultado de fase 3 publicado é noutra população: o TRANSCEND-T2D-1, um ensaio de 40 semanas em 537 pessoas com diabetes tipo 2, reportou reduções da hemoglobina glicada superiores ao placebo em todas as doses e variação de peso de −15,3 % com 12 mg contra −2,6 % (Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID 42250575). Um ensaio em diabetes não substitui o programa em obesidade, que ainda não reportou.
Como ler uma comparação entre ensaios
O número de recetores diz-lhe para que foi desenhada uma molécula; o ensaio, o que ela fez num grupo definido durante um tempo definido; a autorização, o que um regulador avaliou. Um composto pode pontuar mais alto no primeiro e mais baixo nos outros dois, como o retatrutido hoje. Antes de aceitar um valor, junte-lhe cinco coisas: a fase, porque a fase 2 seleciona doses e a fase 3 é o que os reguladores avaliam; a população, porque obesidade e diabetes tipo 2 foram programas separados; a duração, porque 24, 40, 48, 72 e 176 semanas não são pontos de uma mesma curva; o comparador e a sua dose; e se a análise contou quem interrompeu o tratamento. Aplique as cinco aos 24,2 % e aos 20,9 %, e a distância entre eles deixa de parecer a diferença importante.
O que vendemos, e o que o certificado mostra
Três canetas da nossa gama pertencem a esta classe: a TIRZEPATIDE 60, 60 mg em 3 ml e atualmente em pré-encomenda, e a RETATRUTIDE 32 e a RETATRUTIDE 64, 32 mg e 64 mg nos mesmos 3 ml, um composto em duas dosagens. O semaglutido não faz parte da nossa gama. Cada caneta vem pré-carregada, sem nada para reconstituir (caneta vs frasco). Um laboratório independente testa cada lote quanto à identidade por espectrometria de massa, à pureza por HPLC e à esterilidade; o certificado de análise (COA), com o valor de pureza e a concentração do cartucho, abre pelo código QR na caneta ou pelo índice em /pt/coa. Nenhuma destas canetas é o medicamento autorizado: para o tirzepatido existe um, que um médico pode prescrever; para o retatrutido não existe nenhum em lado nenhum (porque é que estes compostos não têm autorização da EMA). Qualquer dos compostos está também listado com o NAD+ como Lean Stack ou Advanced Lean Stack, e todo o objetivo perda de peso está numa só página.
