Co je tirzepatid?

Tirzepatid je jeden peptid navržený tak, aby působil na dva receptory. GLP-1 (glukagonu podobný peptid 1) a GIP (na glukóze závislý inzulinotropní polypeptid) jsou hormony, které vaše střevo vytváří po jídle; vážou se na receptory ve slinivce, v mozku i jinde, zvyšují množství inzulinu, které slinivka uvolní v reakci na potravu, a snižují chuť k jídlu European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report.. Dřívější látky této třídy působí pouze na receptor GLP-1. Tirzepatid byl navržen jako peptid modifikovaný mastnou kyselinou, který aktivuje signalizaci receptorů GIP i GLP-1: v práci popisující jeho objev vyvolal u myší na glukóze závislou sekreci inzulinu, snížil u myší tělesnou hmotnost a příjem potravy více než agonista působící jen na GLP-1 a v jeho studii fáze 1, 142 osob napříč všemi rameny, byly nejčastějšími nežádoucími účinky gastrointestinální obtíže závislé na dávce Coskun T et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab 2018. PMID 30473097. Kam tento druhý receptor řadí tirzepatid mezi látkami působícími na jeden, dva nebo tři receptory, popisujeme na stránce inkretinové peptidy.

Důkazy o účinku na hmotnost pocházejí z programu SURMOUNT. SURMOUNT-1 byla 72týdenní dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 u 2 539 dospělých s obezitou, nebo s nadváhou a alespoň jednou komplikací související s hmotností, kteří neměli diabetes. Testovala tři síly tirzepatidu, 5 mg, 10 mg a 15 mg, proti placebu. V týdnu 72 se průměrná hmotnost změnila o −15,0 %, −19,5 % a −20,9 % u tří sil oproti −3,1 % u placeba; alespoň 5 % tělesné hmotnosti zhublo 85 %, 89 % a 91 % účastníků na tirzepatidu oproti 35 % na placebu; nejčastější nežádoucí účinky byly gastrointestinální, většinou mírné až středně závažné a hlavně v období eskalace dávky, a vedly k ukončení léčby u 4,3 % až 7,1 % účastníků na tirzepatidu oproti 2,6 % na placebu Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024.

Důkazy u diabetu pocházejí z programu SURPASS a jeho přímé srovnání se semaglutidem, komparátorem působícím pouze na GLP-1, je studie, na kterou se lidé ptají nejčastěji. SURPASS-2 byla otevřená 40týdenní studie fáze 3 u 1 879 pacientů s diabetem 2. typu, která srovnávala tytéž tři síly tirzepatidu se semaglutidem 1 mg: glykovaný hemoglobin klesl o 2,01, 2,24 a 2,30 procentního bodu na tirzepatidu oproti 1,86 na semaglutidu, tirzepatid byl v každé síle non-inferiorní i superiorní, hmotnost klesla o dalších 1,9 až 5,5 kg a nejčastější nežádoucí účinky byly v obou skupinách gastrointestinální Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647. U obezity bez diabetu randomizovala studie SURMOUNT-5 celkem 751 dospělých k maximální tolerované dávce jedné z obou látek na 72 týdnů a uvedla −20,2 % s tirzepatidem oproti −13,7 % se semaglutidem Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578. Obě srovnání byla otevřená, což je jedna z věcí, které je třeba mít na paměti při čtení stránky tirzepatid vs. semaglutid.

Tirzepatid je v Evropské unii registrovaným léčivým přípravkem. Registrace byla udělena pod názvem Mounjaro dne 15. září 2022 a pokrývá diabetes 2. typu a u dospělých regulaci tělesné hmotnosti; pro indikaci hmotnosti nemá EU druhou značku European Medicines Agency. Mounjaro (tirzepatide): European public assessment report.. Jako centrálně registrovaný přípravek je Mounjaro vedeno i v Databázi léčivých přípravků SÚKL, kde si jeho status můžete ověřit. Naše pero s 60 mg není Mounjaro. Obsahuje stejnou účinnou molekulu a nemá registraci: dodává se bez schválených informací o dávkování, bez souhrnu údajů o přípravku, bez lékárníka a bez sledování nežádoucích účinků, které registrovaný přípravek obklopují, a výše uvedené výsledky studií popisují molekulu tak, jak byla podávána v těchto studiích, nikoli toto pero. Proč každá látka v naší nabídce stojí mimo registrovanou cestu, vysvětlujeme na stránce proč tyto látky nemají registraci EMA.

Látkou, která se proti tirzepatidu staví nejčastěji, je retatrutid, jenž ke stejné dvojici GIP a GLP-1 přidává třetí receptor, glukagonový. Jeho publikované důkazy u lidí tvoří 48týdenní placebem kontrolovaná studie fáze 2 u 338 dospělých s obezitou: hmotnost klesla v průměru o 24,2 % v nejvyšší síle oproti 2,1 % u placeba, gastrointestinální nežádoucí účinky s dávkou rostly a tepová frekvence stoupala v závislosti na dávce k vrcholu ve 24. týdnu, než začala klesat Jastreboff AM et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315. Údaj z fáze 2 a údaj z fáze 3 z různých studií nejsou stejný druh čísla a obě látky nikdy nebyly srovnány přímo proti sobě; rozebíráme to na stránce retatrutid vs. tirzepatid. Trojitého agonistu vedeme jako RETATRUTIDE 32 a RETATRUTIDE 64, jednu látku ve dvou silách, 32 mg nebo 64 mg na pero o objemu 3 ml.

Dodáváme TIRZEPATIDE 60: 60 mg tirzepatidu již v roztoku v předplněném vícedávkovém peru o objemu 3 ml, aktuálně v předobjednávce. Každou šarži testuje nezávislá laboratoř na identitu (hmotnostní spektrometrie), čistotu (HPLC) a sterilitu a certifikát analýzy (COA) vaší šarže uvádí čistotu podle HPLC a koncentraci zásobníku (mg/ml a celkové mg na 3 ml); dostanete se k němu naskenováním QR kódu na peru nebo z přehledu na /coa. Česko je náš domácí trh: objednávku expedujeme z našeho českého expedičního místa jako vnitrostátní sledovanou zásilku, obvykle Českou poštou, bez celního řízení a bez dovozního DPH, a ceny vidíte v Kč včetně DPH. Pero je také uvedeno spolu s naším perem NAD+ jako Lean Stack: dva produkty prodávané společně, nic smíchaného a bez jakéhokoli návodu z naší strany, jak je kombinovat.