A divisão por mecanismo, acima, explica porque é que estes compostos se emparelham. Não lhe diz quanta evidência em humanos há por detrás de cada um, e isso varia mais do que o nome comum da classe sugere. O que se segue desce um nível, para quem em Portugal quer ver o registo antes de escolher uma caneta: o que acontece no recetor, o que as quatro bases de evidência contêm e o que diz o registo regulamentar.
No recetor
Os dois recetores são proteínas distintas nas mesmas células da hipófise, e os artigos de cada composto mostram o que essa separação significa. Um análogo da GHRH ocupa o recetor da GHRH e estimula tanto a síntese como a libertação da hormona do crescimento do próprio organismo; é assim que Dhillon S. Spotlight on tesamorelin in HIV-associated lipodystrophy. BioDrugs 2011. PMID 22050344 descreve a tesamorelina, e o CJC-1295 atua no mesmo recetor. Um secretagogo ocupa, em vez disso, o recetor da grelina. Raun K et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol 1998. PMID 9849822 mostrou, com antagonistas de recetor, que a ipamorelina liberta hormona do crescimento através do recetor do tipo GHRP, não do recetor da GHRH, e que, ao contrário dos anteriores GHRP-6 e GHRP-2, o fazia sem elevar a ACTH nem o cortisol em suínos, mesmo em doses mais de duzentas vezes superiores à sua dose eficaz.
Um estudo em humanos acrescenta um pormenor útil. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of GH persists during continuous stimulation by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 17018654 colheu sangue de vinte em vinte minutos durante a noite, em homens saudáveis, uma semana após uma única injeção. A frequência e a amplitude dos pulsos naturais não se alteraram. O que subiu foi o vale entre pulsos, cerca de 7,5 vezes, o que elevou a hormona do crescimento média em 46 % e o IGF-I em 45 %. Um análogo da GHRH não faz simplesmente pulsos maiores; sobe o patamar por baixo deles.
Quatro linhas, quatro tipos de evidência
| Composto | Recetor | Melhor evidência em humanos | Parâmetro medido |
|---|
| Tesamorelina | GHRH | Dois ensaios aleatorizados de 26 semanas, 816 doentes, lipodistrofia associada ao VIH | Gordura visceral por imagiologia |
| CJC-1295 | GHRH | Dois ensaios curtos controlados por placebo, adultos saudáveis | Hormona do crescimento e IGF-I no sangue |
| Ipamorelina | Grelina (GHS-R) | Um ensaio de fase 2, intravenoso, íleo pós-operatório | Tempo até à primeira refeição tolerada |
| CJC-1295 & ipamorelina | Ambos | Nenhuma como par | Nenhum |
A primeira linha é um resultado clínico em doentes. A segunda é um biomarcador hormonal em voluntários: Teichman SL et al. Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 16352683 mediu hormona do crescimento e IGF-I, não massa magra, força ou gordura. A terceira linha não é sequer sobre hormona do crescimento: Beck DE et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis 2014. PMID 25331030 administrou ipamorelina intravenosa ou placebo a 114 adultos após cirurgia intestinal, verificou que foi bem tolerada e não encontrou diferença significativa no tempo até à primeira refeição tolerada. Nenhum ensaio publicado administrou ipamorelina por via subcutânea a adultos saudáveis.
O que significa «profundidade da evidência»
A profundidade mede a exposição humana documentada para um fim declarado. Não é um veredicto sobre se um composto funciona para o objetivo que está a ler. A tesamorelina está no topo porque cerca de oitocentos doentes foram seguidos durante 26 semanas, com extensões até 52, sob vigilância e com eventos adversos contabilizados, o que torna o seu registo de segurança mais informativo do que a ausência de relatos noutro lado. O CJC-1295 fica abaixo porque os seus ensaios foram curtos e mediram hormonas, e porque nada se lhes seguiu. A ipamorelina fica ainda mais abaixo porque a sua caracterização em hormona do crescimento assenta em células da hipófise de rato, ratos e suínos, e o seu único ensaio em humanos responde a outra pergunta. A caneta combinada herda as duas metades e nada acrescenta de seu. Como isso se traduz em massa muscular está em TESAMORELIN 32, e os eventos adversos reportados para o par estão em efeitos secundários de CJC-1295 e ipamorelina.
A tesamorelina e o processo Egrifta
A tesamorelina é o único composto aqui com uma indicação aprovada, e o seu registo na UE merece exatidão. A Ferrer Internacional apresentou à Agência Europeia de Medicamentos, a 31 de maio de 2011, um pedido centralizado para Egrifta 2 mg, para a redução do excesso de gordura visceral em doentes com VIH já tratados (European Medicines Agency. Ferrer Internacional S.A. withdraws its marketing authorisation application for Egrifta. Press release, 26 June 2012). A 21 de junho de 2012, a empresa retirou o pedido ainda durante a avaliação pelo CHMP (European Medicines Agency. Egrifta: withdrawal of the marketing authorisation application. 2012). O Egrifta nunca foi, portanto, autorizado na UE, e não consta do Infomed, a base de dados do INFARMED, I.P.; não houve autorização que se perdesse.
O mesmo resumo regista a opinião provisória do comité de que o produto não poderia ter sido aprovado: na prática, a gordura da lipodistrofia era difícil de distinguir da obesidade comum, não se tinha demonstrado que a redução de gordura se traduzisse em benefício para a saúde, a população do ensaio era mais pesada do que os doentes com VIH típicos na Europa, e a subida do IGF-I vista num número considerável de doentes foi tratada como preocupação de segurança importante, sem dados de longo prazo que a compensassem. Isso não altera o que os ensaios encontraram na sua população, exposto em o que é a tesamorelina?. Significa, sim, que o biomarcador que o comité apontou como principal preocupação de segurança, a subida do IGF-I, é o mesmo que os ensaios do CJC-1295 reportaram como resultado.
A classificação antidopagem
A página da classe diz que todos estão proibidos em permanência; a lista em si é mais específica. A secção S2.2.4 da Lista de Substâncias Proibidas de 2026, em vigor desde 1 de janeiro de 2026, abrange os fatores libertadores da hormona do crescimento e apresenta os dois mecanismos em linhas separadas: a GHRH e os seus análogos, nomeando CJC-1293, CJC-1295, sermorelina e tesamorelina, e os secretagogos da hormona do crescimento e os seus miméticos, nomeando a ipamorelina (World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S2.2.4). Se compete sob regras antidopagem, que em Portugal a ADoP, Autoridade Antidopagem de Portugal, aplica a partir dessa lista, todas as canetas desta página lhe estão vedadas.
Onde termina a evidência da combinação, e o que podemos afirmar
Os dados de Ionescu acima complicam a imagem «amplificar e disparar»: a metade «amplificar» é, pelo menos em parte, um patamar mais alto e não pulsos maiores. Nenhum ensaio publicado administrou o par em conjunto, pelo que nenhum testou se acrescentar um secretagogo altera isso, e nenhum comparou tesamorelina e CJC-1295 frente a frente. A sermorelina, o análogo da GHRH de ação curta que não vendemos, é o parente mais próximo em mecanismo, e essa comparação está em o que é CJC-1295 & Ipamorelin?.
Vendemos duas canetas nesta classe: a TESAMORELIN 32 e uma caneta combinada CJC-1295 & IPAMORELIN, cada uma pré-carregada em 3 ml. Não existe caneta de CJC-1295 nem de ipamorelina em separado; a lógica do emparelhamento está explicada em o que é CJC-1295 & Ipamorelin?, e a caneta combinada é também a metade de hormona do crescimento do conjunto Prime Performance. Um laboratório independente testa cada lote quanto à identidade, pureza e esterilidade; o certificado de análise (COA) do seu lote mostra o valor de pureza por HPLC e a concentração do cartucho, e abre a partir do código QR na caneta ou do índice em /pt/coa.
