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Péptidos de la hormona del crecimiento

Estos compuestos inducen a la hipófisis a liberar hormona del crecimiento en lugar de sustituirla. Se dividen en dos mecanismos que llegan a la hipófisis por receptores distintos, y esa división explica casi todo sobre cómo se estudian y por qué suelen combinarse y no compararse, tanto en la literatura como en lo que se busca desde España.

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Dos mecanismos, un mismo resultado

Los análogos de GHRH —tesamorelina, CJC-1295, sermorelina— son versiones sintéticas de la hormona liberadora de la hormona del crecimiento y actúan sobre el receptor de GHRH, amplificando el tamaño de un pulso. Los secretagogos como la ipamorelina actúan sobre el receptor de grelina y desencadenan un pulso. Al ser entradas independientes, la convención es combinar uno de cada, no elegir, y por eso la pluma de CJC-1295 e ipamorelina existe como un único producto.

La duración es el eje que separa a los análogos de GHRH

La sermorelina reproduce la hormona natural y se elimina en minutos. La tesamorelina también es de acción corta, y sus ensayos usaron administración diaria. El CJC-1295 con la modificación DAC se une a la albúmina y extiende la exposición durante días: semivida estimada de 5,8 a 8,1 días en la farmacología humana publicada. Elevación sostenida y estimulación que conserva los pulsos son perfiles distintos, no una escala de potencia, y cuál es preferible sigue siendo una pregunta abierta.

La madurez de la evidencia es desigual

La tesamorelina es la que más historial clínico tiene del grupo. El CJC-1295 tiene farmacología humana de fase temprana: dos ensayos aleatorizados y controlados con placebo de 28 y 49 días. La caracterización publicada de la ipamorelina es preclínica, sin ensayo de rango de dosis en humanos. La sermorelina fue un medicamento aprobado (Geref, ya retirado). Ninguno tiene autorización de comercialización vigente, así que ninguno aparece en el CIMA, y todos están prohibidos en todo momento por la lista de la AMA (WADA), que aplica en España la CELAD.

Preguntas frecuentes

¿Cuál es la diferencia entre un análogo de GHRH y un secretagogo?

Actúan sobre receptores distintos. Los análogos de GHRH usan el receptor de GHRH y amplifican el tamaño del pulso de hormona del crecimiento; los secretagogos usan el receptor de grelina y desencadenan el pulso. Por eso se combinan, no se eligen.

¿Por qué el CJC-1295 va siempre emparejado con la ipamorelina?

La hipótesis es amplificar y desencadenar: uno eleva el techo del pulso y el otro lo provoca. La lógica es mecanística; ningún ensayo publicado en humanos ha probado la combinación.

¿Alguno de estos está aprobado?

Ninguno tiene autorización de comercialización vigente. La sermorelina estuvo aprobada como Geref y se retiró. Todos están prohibidos en todo momento por la lista de la AMA.

En profundidad

Péptidos de la hormona del crecimiento en España: los receptores, las cuatro bases de evidencia y dónde termina cada una

La división por mecanismo de arriba explica por qué estos compuestos se emparejan. No te dice cuánta evidencia en humanos hay detrás de cada uno, y eso varía más de lo que sugiere el nombre común de la clase, en España como en cualquier otro mercado. Lo que sigue baja un nivel: qué ocurre en el receptor, qué contienen de verdad las cuatro bases de evidencia y qué dice el registro regulatorio.

En el receptor

Los dos receptores son proteínas distintas en las mismas células hipofisarias, y los artículos detrás de cada compuesto muestran qué significa esa separación. Un análogo de GHRH ocupa el receptor de GHRH y estimula tanto la síntesis como la liberación de la hormona del crecimiento propia del cuerpo; así describe Dhillon S. Spotlight on tesamorelin in HIV-associated lipodystrophy. BioDrugs 2011. PMID 22050344 a la tesamorelina, y CJC-1295 actúa sobre el mismo receptor. Un secretagogo ocupa en cambio el receptor de grelina. Raun K et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol 1998. PMID 9849822 demostró con antagonistas de receptor que la ipamorelina libera hormona del crecimiento a través del receptor de tipo GHRP, no del receptor de GHRH, y que, a diferencia de los anteriores GHRP-6 y GHRP-2, lo hacía sin elevar ACTH ni cortisol en cerdos, incluso a dosis más de doscientas veces su dosis eficaz.

Un estudio en humanos añade un detalle útil. Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of GH persists during continuous stimulation by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 17018654 tomó sangre cada veinte minutos durante la noche a hombres sanos una semana después de una sola inyección. La frecuencia y el tamaño de los pulsos naturales no cambiaron. Lo que subió fue el valle entre pulsos, unas 7,5 veces, lo que elevó la hormona del crecimiento media un 46 % y el IGF-I un 45 %. Así que un análogo de GHRH no se limita a hacer pulsos más grandes; eleva el suelo bajo ellos.

Cuatro filas, cuatro tipos de evidencia

CompuestoReceptorMejor evidencia en humanosCriterio medido
TesamorelinaGHRHDos ensayos aleatorizados de 26 semanas, 816 pacientes, lipodistrofia por VIHGrasa visceral por imagen
CJC-1295GHRHDos ensayos cortos controlados con placebo, adultos sanosHormona del crecimiento e IGF-I en sangre
IpamorelinaGrelina (GHS-R)Un ensayo de fase 2, intravenoso, íleo postoperatorioTiempo hasta la primera comida tolerada
CJC-1295 & ipamorelinaAmbosNinguna como parejaNinguno

La primera fila es un resultado clínico en pacientes. La segunda es un biomarcador hormonal en voluntarios: Teichman SL et al. Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 16352683 midió hormona del crecimiento e IGF-I, no masa magra, fuerza ni grasa. La tercera fila no trata de la hormona del crecimiento en absoluto: Beck DE et al. Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Int J Colorectal Dis 2014. PMID 25331030 administró ipamorelina intravenosa o placebo a 114 adultos tras cirugía intestinal, la halló bien tolerada y no encontró diferencia significativa en el tiempo hasta la primera comida tolerada. Ningún ensayo publicado ha administrado ipamorelina por vía subcutánea a adultos sanos.

Qué significa «profundidad de la evidencia»

La profundidad mide la exposición humana documentada para un fin declarado. No es un veredicto sobre si un compuesto funciona para el objetivo que estás leyendo. La tesamorelina está arriba porque unos ochocientos pacientes fueron seguidos durante 26 semanas, con extensiones a 52, bajo vigilancia y con recuento de efectos adversos, lo que hace su registro de seguridad más informativo que la ausencia de informes en otros. CJC-1295 está por debajo porque sus ensayos fueron cortos y midieron hormonas, y porque nada vino después. La ipamorelina queda aún más abajo porque su caracterización como liberadora de hormona del crecimiento está en células hipofisarias de rata, ratas y cerdos, y su único ensayo en humanos responde a otra pregunta. La pluma combinada hereda las dos mitades y no añade nada propio. Cómo se traduce eso en masa muscular está en esa página, y los efectos adversos comunicados para la pareja en efectos secundarios de CJC-1295 e ipamorelina.

La tesamorelina y el expediente de Egrifta

La tesamorelina es el único compuesto de aquí con una indicación aprobada, y su registro en la UE merece exactitud. Ferrer Internacional presentó una solicitud centralizada para Egrifta 2 mg ante la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) el 31 de mayo de 2011, para la reducción del exceso de grasa visceral en pacientes con VIH con tratamiento previo (European Medicines Agency. Ferrer Internacional S.A. withdraws its marketing authorisation application for Egrifta. Press release, 26 June 2012). El 21 de junio de 2012 la empresa retiró la solicitud mientras aún estaba en evaluación por el CHMP (European Medicines Agency. Egrifta: withdrawal of the marketing authorisation application. 2012). Egrifta, por tanto, nunca fue autorizado en la UE, y de ahí que no esté en CIMA, el registro de la AEMPS; no hubo autorización que perder.

El mismo resumen recoge la opinión provisional del comité de que el producto no habría podido aprobarse: la grasa de la lipodistrofia era difícil de distinguir en la práctica de la obesidad común, no se había demostrado que reducirla se tradujera en un beneficio para la salud, la población del ensayo pesaba más que el paciente europeo típico con VIH, y la subida de IGF-I observada en un número considerable de pacientes se consideró un problema de seguridad importante sin datos a largo plazo que lo compensaran. Eso no cambia lo que los ensayos hallaron en su propia población, expuesto en qué es la tesamorelina. Sí significa que el biomarcador que el comité señaló como su principal preocupación de seguridad, una subida de IGF-I, es el mismo que los ensayos de CJC-1295 comunicaron como resultado.

La clasificación antidopaje

La página de la clase dice que todos están prohibidos en todo momento; la lista es más concreta. La sección S2.2.4 de la Lista de Prohibiciones de 2026, en vigor desde el 1 de enero de 2026, cubre los factores liberadores de la hormona del crecimiento y recoge los dos mecanismos en líneas separadas: GHRH y sus análogos, nombrando CJC-1293, CJC-1295, sermorelina y tesamorelina, y los secretagogos de la hormona del crecimiento y sus miméticos, nombrando la ipamorelina (World Anti-Doping Agency. The 2026 Prohibited List, S2.2.4). En España la aplica la CELAD (Comisión Española para la Lucha Antidopaje en el Deporte). Si compites bajo normas antidopaje, ninguna pluma de esta página es para ti.

Dónde termina la evidencia de la combinación, y qué podemos afirmar

Los datos de Ionescu de arriba complican la imagen de «amplificar y disparar»: la mitad de «amplificar» es, al menos en parte, un suelo elevado y no pulsos más grandes. Ningún ensayo publicado ha administrado la pareja junta, así que ninguno ha probado si añadir un secretagogo cambia eso, y ninguno ha comparado tesamorelina y CJC-1295 frente a frente. La sermorelina, el análogo de GHRH de acción corta que no tenemos en catálogo, es el pariente más cercano por mecanismo.

Tenemos dos plumas en esta clase: TESAMORELIN 32 y una pluma combinada CJC-1295 & IPAMORELIN, cada una precargada en 3 ml. No hay pluma de CJC-1295 ni de ipamorelina por separado; la lógica del emparejamiento está en qué es CJC-1295 & Ipamorelin, y la pluma combinada es también la mitad de hormona del crecimiento del stack Prime Performance. Un laboratorio independiente analiza cada lote para identidad, pureza y esterilidad; el certificado de análisis (COA) de tu lote muestra la cifra de pureza por HPLC y la concentración del cartucho, y se abre desde el código QR de la pluma o desde el índice en /coa.