Efeitos secundários de CJC-1295 e ipamorelina: o que dizem os ensaios publicados

O que os ensaios em humanos com CJC-1295 reportaram

Teichman e colegas (2006) conduziram dois ensaios aleatorizados, controlados por placebo, em dupla ocultação e com doses ascendentes de CJC-1295 em adultos saudáveis dos 21 aos 61 anos. O primeiro deu uma única injeção subcutânea num de quatro níveis de dose; o segundo deu duas ou três doses com intervalos semanais ou quinzenais, e os ensaios duraram 28 e 49 dias. A conclusão publicada é que o CJC-1295 subcutâneo foi seguro e relativamente bem tolerado, sobretudo a 30 ou 60 µg/kg, sem reações adversas graves reportadas.

O mesmo artigo explica porque é que a janela de tolerabilidade importa. Uma única injeção elevou a hormona do crescimento (GH) média entre duas e dez vezes durante seis dias ou mais, e o IGF-I entre 1,5 e três vezes durante nove a onze dias. A semivida estimada foi de 5,8 a 8,1 dias e, após doses repetidas, o IGF-I manteve-se acima do basal até 28 dias. O composto continua ativo muito depois da injeção; o que faz no seu organismo não se limita ao dia da injeção.

Essa conclusão cobre adultos saudáveis, doses ascendentes e períodos medidos em semanas. Não cobre uso prolongado, pessoas com doenças endócrinas, metabólicas ou cardiovasculares, nem doses fora do intervalo testado, porque nada disso foi estudado. O resumo publicado não discrimina os acontecimentos adversos individuais, por isso não os listamos aqui.

A questão da pulsatilidade

A hormona do crescimento é libertada em pulsos, e a preocupação teórica com qualquer análogo da GHRH de ação prolongada é que a estimulação contínua achate esse ritmo. Ionescu e Frohman (2006) testaram exatamente isso. Homens saudáveis dos 20 aos 40 anos fizeram colheitas de sangue a cada 20 minutos durante 12 horas noturnas, antes e uma semana depois de uma única injeção de 60 ou 90 µg/kg de CJC-1295. A frequência e a amplitude dos pulsos de GH não se alteraram. Subiu o nível basal entre pulsos, 7,5 vezes, o que elevou a GH média em 46 % e o IGF-I em 45 %. As duas doses não diferiram.

Isto responde a uma pergunta mecanística específica. Não é um estudo de acontecimentos adversos nem reporta resultados clínicos; diz apenas que o ritmo sobrevive a uma dose única em homens saudáveis.

Ipamorelina: um ensaio cirúrgico e um argumento de seletividade

Os únicos dados de segurança em humanos controlados por placebo para a ipamorelina vêm de Beck e colegas (2014), um ensaio de fase 2 de prova de conceito em adultos após ressecção do intestino delgado ou grosso. Em vários centros, os doentes receberam ipamorelina intravenosa a 0,03 mg/kg ou placebo duas vezes por dia desde o primeiro dia após a cirurgia, durante um máximo de sete dias ou até à alta. Dos 117 inscritos, 114 formaram a população de segurança. Registaram-se acontecimentos adversos emergentes do tratamento em 87,5 % do grupo ipamorelina e em 94,8 % do grupo placebo, e os autores concluíram que o regime foi bem tolerado. Não encurtou significativamente o tempo até à primeira refeição tolerada (25,3 versus 32,6 horas).

Leia essas percentagens com atenção. Quase toda a gente numa enfermaria pós-operatória reporta algum acontecimento adverso, daí o braço placebo ficar acima do de tratamento; é o comparador que o revela. O que o ensaio não lhe diz é como a ipamorelina se comporta por via subcutânea, em pessoas saudáveis ou durante mais de uma semana, porque não testou nada disso.

A seletividade que habitualmente se atribui à ipamorelina é um dado mais antigo e pré-clínico. Raun e colegas (1998) caracterizaram-na como o primeiro secretagogo da hormona do crescimento que libertava GH sem aumentar significativamente a ACTH ou o cortisol, mesmo a mais de 200 vezes a dose eficaz de libertação de GH, e sem afetar a FSH, a LH, a prolactina ou a TSH. Esse trabalho foi feito em células hipofisárias de rato, ratos anestesiados e suínos conscientes. É um argumento ao nível do recetor a favor de um perfil hormonal mais limpo, não um registo de efeitos adversos em humanos.

O que não se sabe

Há três lacunas a nomear. Nenhum ensaio publicado em humanos deu CJC-1295 e ipamorelina em conjunto, pelo que a interação entre um análogo da GHRH e um agonista do recetor da grelina na mesma pessoa está por caracterizar. Nenhum estudo em humanos de qualquer dos compostos vai além dos 49 dias. E, como nenhum dos dois é um medicamento autorizado (em Portugal, nenhum consta do Infomed, a base de dados pública do INFARMED), não há farmacovigilância a recolher notificações da utilização quotidiana, que é como os efeitos raros ou tardios dos medicamentos aprovados costumam surgir. A ausência de acontecimentos adversos em ensaios curtos e pequenos reflete o limite do que conseguiam detetar; não é prova de segurança a longo prazo. Onde um estudo não olhou, ninguém sabe; são perguntas para um médico que conheça o seu historial.

A lógica de emparelhar os dois é mecanística: o CJC-1295 atua pelo recetor da GHRH e a ipamorelina pelo recetor da grelina, duas vias para a mesma libertação de GH. A nossa comparação entre CJC-1295 e ipamorelina trata dessa lógica; esta página, apenas do que foi medido em pessoas.

A caneta que vendemos

Vendemos CJC-1295 e ipamorelina numa única caneta pré-carregada combinada, CJC-1295 & IPAMORELIN 20 mg em 3 ml, com o péptido já em solução. Fornecemos os dois juntos numa só caneta; não vendemos nenhum dos dois em separado. Cada caneta segue com oito agulhas para caneta de rosca, guia impresso e autocolante de verificação, em embalagem isotérmica com elemento refrigerante e indicador de temperatura, a 2–8 °C desde o nosso ponto de expedição na República Checa até ao seu frigorífico em Portugal, em embalagem exterior discreta. A entrega é rastreada porta a porta em 3–5 dias úteis (nos Açores e na Madeira, o trânsito pode acrescentar um ou dois dias) e, por ser feita dentro da UE, não tem taxas alfandegárias nem formalidades de importação.

Cada lote é testado por um laboratório independente quanto à identidade por espectrometria de massa, à pureza por HPLC e à esterilidade. Leia o código QR da caneta ou abra o índice de certificados de análise (COA), para consultar o certificado do seu lote. Nada disso é evidência clínica: diz o que está na caneta, não como o seu organismo reage. A compra exige uma conta e o breve questionário de elegibilidade; enviamos apenas a maiores de 18 anos.