O que é o NAD+?

Quem pesquisa NAD+ em Portugal encontra a sigla em suplementos orais e ao lado de péptidos injetáveis, por isso começamos pelo que a molécula é. O NAD+ é o dinucleótido de nicotinamida e adenina. Como o nome indica, é um dinucleótido: dois nucleótidos ligados pelos grupos fosfato, um com adenina e o outro com nicotinamida. Não contém nenhuma cadeia de aminoácidos, e é por isso que não é um péptido. A sua função principal é transportar eletrões. Quando as suas células degradam glicose e gordura, o NAD+ aceita os eletrões libertados e passa a NADH, que os entrega dentro das mitocôndrias para impulsionar a produção de ATP, a moeda energética da célula. A mesma coenzima é também consumida por famílias de enzimas que não a usam para produzir energia: as sirtuínas, a CD38 e as poli(ADP-ribose) polimerases que reparam o ADN. Através delas chega às vias metabólicas, à reparação do ADN, à remodelação da cromatina, à senescência celular e à função imunitária, e os níveis de NAD+ nos tecidos diminuem gradualmente com a idade, segundo o publicado, em roedores e em humanos Covarrubias AJ et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 2021. PMID 33353981. A mesma revisão é explícita: como restaurar o NAD+ em segurança, e se isso beneficia pessoas em envelhecimento, ainda está por saber. Quatro termos confundem-se entre si; aqui fica cada um numa linha.

NAD+ é a forma oxidada da coenzima, o estado pronto para aceitar eletrões, e a molécula de referência para tudo o que se segue. Não é um péptido.

NADH é a mesma molécula depois de captar eletrões e um hidrogénio. NAD+ e NADH são dois estados de uma só coenzima, que se convertem um no outro constantemente; uma célula contém os dois ao mesmo tempo. Também não é um péptido.

Precursores de NAD+ são as moléculas mais pequenas a partir das quais as suas células constroem NAD+: o ribósido de nicotinamida (NR), o mononucleótido de nicotinamida (NMN) e as vitaminas da niacina, ácido nicotínico e nicotinamida. São matéria-prima para a síntese de NAD+, não NAD+ em si, e foi a eles que quase todos os ensaios em humanos se dedicaram; comparamos a coenzima com dois deles em NAD+ vs NMN e em NAD+ vs ribósido de nicotinamida.

Péptidos são cadeias curtas de aminoácidos unidos por ligações peptídicas, e atuam ligando-se a um recetor e transmitindo um sinal, coisa que o NAD+ nunca faz. A expressão «péptido NAD+» só existe porque o NAD+ se vende ao lado de péptidos, incluindo aqui. O MOTS-c, a outra molécula que listamos em péptidos mitocondriais, é um péptido genuíno, e o par mostra a diferença: um é um sinal, o outro é maquinaria.

O que a evidência em humanos mostra depende da molécula administrada. Quanto aos precursores orais, os ensaios concordam num ponto: sobem o NAD+ no sangue. O primeiro ensaio farmacocinético de ribósido de nicotinamida em pessoas verificou que doses únicas produziram subidas dependentes da dose no metaboloma do NAD+ sanguíneo Trammell SA et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 2016. PMID 27721479, e um ensaio aleatorizado, em dupla ocultação e controlado por placebo, de oito semanas, em adultos com excesso de peso mas saudáveis, registou subidas do NAD+ no sangue total de 22 %, 51 % e 142 % nas suas três dosagens ao fim de duas semanas, mantidas até ao fim, sem rubor e sem diferença nos efeitos adversos face ao placebo Conze D et al. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep 2019. PMID 31278280. Se um nível mais alto muda algo a jusante é menos claro. Uma meta-análise de oito ensaios aleatorizados de NMN em 342 adultos, na maioria não diabéticos, não encontrou benefício significativo na glicemia em jejum, na insulina em jejum, na hemoglobina glicada, na resistência à insulina nem nos lípidos Chen F et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep 2024. PMID 39531138, enquanto um ensaio de 60 dias controlado por placebo, com NMN em 80 adultos saudáveis de meia-idade, relatou um ganho maior na distância percorrida em seis minutos do que o placebo e nenhuma diferença na resistência à insulina Yi L et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience 2023. PMID 36482258. Para o NAD+ administrado diretamente, o registo é mais escasso. Um estudo-piloto que perfundiu NAD+ por via intravenosa durante seis horas não encontrou alteração no NAD+ plasmático nem nos seus metabolitos nas primeiras duas horas, consistente com a coenzima ser eliminada do sangue e degradada tão depressa quanto chegava, e foi o primeiro relato do que acontece ao NAD+ perfundido em pessoas Grant R et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci 2019. PMID 31572171. É um estudo farmacocinético, não um ensaio de resultados; os ensaios de resultados acima pertencem ao NR e ao NMN por via oral, não à coenzima em si.

O que fornecemos é o NAD+ 1000: 1000 mg de NAD+ já em solução, numa caneta pré-carregada multidose de 3 ml. Cada lote é testado por um laboratório independente quanto à identidade por espectrometria de massa, à pureza por HPLC e à esterilidade. O certificado de análise (COA) do seu lote mostra o valor de pureza por HPLC e a concentração do cartucho (mg/ml e mg totais por 3 ml); chega até ele lendo o código QR na caneta ou a partir do índice em /coa. Para Portugal, a encomenda sai do nosso ponto de expedição na República Checa, dentro da UE, em cadeia de frio e com rastreio porta a porta, sem taxas alfandegárias nem formalidades de importação. Uma frase cobre o estatuto regulamentar: nenhum produto injetável de NAD+ tem autorização de introdução no mercado (AIM) como medicamento na União Europeia, e é no Infomed, a base de dados pública do INFARMED, que o pode confirmar. Os precursores orais dos ensaios acima vendem-se como suplementos alimentares, uma categoria legal diferente tanto de um medicamento como de um injetável, e os seus resultados descrevem NR e NMN por via oral, não a coenzima nesta caneta.