Co je NAD+?

NAD+ je nikotinamidadenindinukleotid. Jak říká název, jde o dinukleotid: dva nukleotidy spojené přes své fosfátové skupiny, jeden nese adenin, druhý nikotinamid. Žádný řetězec aminokyselin v něm není, a proto to není peptid. Jeho hlavní úlohou je přenášet elektrony. Když vaše buňky odbourávají glukózu a tuk, NAD+ přijímá uvolněné elektrony a mění se na NADH, které je uvnitř mitochondrií předává dál a pohání tak tvorbu ATP, energetické měny buňky. Tentýž koenzym spotřebovávají i rodiny enzymů, které ho pro energii vůbec nepoužívají: sirtuiny, CD38 a poly(ADP-ribóza)polymerázy, jež opravují DNA. Jejich prostřednictvím zasahuje do metabolických drah, opravy DNA, remodelace chromatinu, buněčné senescence i funkce imunitních buněk a hladiny NAD+ ve tkáních podle publikovaných údajů s věkem postupně klesají u hlodavců i u lidí Covarrubias AJ et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 2021. PMID 33353981. Tentýž přehled výslovně uvádí, že jak NAD+ bezpečně doplnit a zda to stárnoucím lidem vůbec prospívá, se teprve musí zjistit. Čtyři pojmy se navzájem pletou, proto ke každému jedna věta.

NAD+ je oxidovaná forma koenzymu, tedy stav připravený přijímat elektrony, a referenční molekula pro vše, co následuje. Není to peptid.

NADH je tatáž molekula poté, co přijala elektrony a vodík. NAD+ a NADH jsou dva stavy jednoho koenzymu, které se neustále přeměňují jeden v druhý; buňka má v sobě oba zároveň. Ani NADH není peptid.

Prekurzory NAD+ jsou menší molekuly, z nichž si vaše buňky NAD+ vytvářejí: nikotinamid ribosid (NR), nikotinamid mononukleotid (NMN) a niacinové vitaminy, tedy kyselina nikotinová a nikotinamid. Jsou to vstupy do syntézy NAD+, nikoli NAD+ samotný, a právě je zkoumaly téměř všechny studie u lidí; koenzym se dvěma z nich stavíme vedle sebe na stránkách NAD+ vs. NMN a NAD+ vs. nikotinamid ribosid.

Peptidy jsou krátké řetězce aminokyselin spojené peptidovými vazbami; působí tak, že se navážou na receptor a předají signál, což NAD+ nikdy nedělá. Spojení „NAD+ peptid“ existuje jen proto, že se NAD+ prodává vedle peptidů, i u nás. MOTS-c, druhá molekula, kterou vedeme mezi mitochondriálními peptidy, je skutečný peptid a tato dvojice rozdíl dobře ukazuje: jedno je signál, druhé je součást buněčného aparátu.

Co ukazují důkazy u lidí, závisí na tom, která molekula byla podána. U perorálních prekurzorů se studie shodují v jednom bodě: zvyšují NAD+ v krvi. První farmakokinetická studie nikotinamid ribosidu u lidí zjistila, že jednotlivé dávky vyvolaly na dávce závislý vzestup NAD+ metabolomu v krvi Trammell SA et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 2016. PMID 27721479, a osmitýdenní randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie u dospělých s nadváhou, jinak zdravých, zaznamenala během dvou týdnů vzestup NAD+ v plné krvi o 22 %, 51 % a 142 % u svých tří sil přípravku, udržený až do konce, bez návalů horka a bez rozdílu v nežádoucích účincích oproti placebu Conze D et al. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep 2019. PMID 31278280. Zda vyšší hladina něco změní dál v řetězci, je méně jasné. Metaanalýza osmi randomizovaných studií NMN u 342 převážně nediabetických dospělých nenašla žádný významný přínos pro glykemii nalačno, inzulin nalačno, glykovaný hemoglobin, inzulinovou rezistenci ani lipidy Chen F et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep 2024. PMID 39531138, zatímco 60denní placebem kontrolovaná studie NMN u 80 zdravých dospělých středního věku uvedla větší zlepšení vzdálenosti v šestiminutovém testu chůze než u placeba a žádný rozdíl v inzulinové rezistenci Yi L et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience 2023. PMID 36482258. U NAD+ podaného přímo je záznam tenčí. Pilotní studie, která NAD+ podávala nitrožilní infuzí po dobu šesti hodin, nenašla během prvních dvou hodin žádnou změnu plazmatického NAD+ ani jeho metabolitů, což odpovídá tomu, že se koenzym z krve odstraňoval a rozkládal stejně rychle, jak přicházel; šlo vůbec o první zprávu o tom, co se s NAD+ podaným infuzí u lidí děje Grant R et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci 2019. PMID 31572171. To je farmakokinetická studie, ne studie výsledků; výše uvedené studie výsledků se týkají NR a NMN užívaných ústy, nikoli koenzymu samotného.

Dodáváme NAD+ 1000: 1000 mg NAD+ již v roztoku v předplněném vícedávkovém peru o objemu 3 ml. Každou šarži testuje nezávislá laboratoř na identitu hmotnostní spektrometrií, čistotu metodou HPLC a sterilitu. Certifikát analýzy (COA) vaší šarže uvádí čistotu podle HPLC a koncentraci zásobníku (mg/ml a celkové mg na 3 ml); dostanete se k němu naskenováním QR kódu na peru nebo z přehledu na /coa. Česko je náš domácí trh: každá česká objednávka odchází z našeho českého expedičního místa jako vnitrostátní sledovaná zásilka, obvykle službou České pošty, bez celní hranice a bez dovozního DPH, a cenu vidíte v Kč včetně DPH. Regulační status shrne jedna věta: žádný injekční přípravek s NAD+ nemá v Evropské unii registraci jako léčivý přípravek; v Česku si to můžete ověřit v Databázi léčivých přípravků SÚKL. Perorální prekurzory z výše uvedených studií se prodávají jako doplňky stravy, tedy v jiné právní kategorii než léčivo nebo injekční přípravek, a jejich výsledky popisují NR a NMN užívané ústy, nikoli koenzym v tomto peru.