¿Qué es el NAD+?

El NAD+ es el dinucleótido de nicotinamida y adenina. Como indica su nombre, es un dinucleótido: dos nucleótidos unidos por sus grupos fosfato, uno con adenina y otro con nicotinamida. No contiene ninguna cadena de aminoácidos, y por eso no es un péptido. Su función principal es transportar electrones. Cuando tus células degradan glucosa y grasa, el NAD+ acepta los electrones liberados y se convierte en NADH, que los cede dentro de las mitocondrias para impulsar la producción de ATP, la moneda energética de la célula. La misma coenzima la consumen también familias de enzimas que no la usan para obtener energía: las sirtuinas, la CD38 y las poli(ADP-ribosa) polimerasas que reparan el ADN. A través de ellas interviene en rutas metabólicas, reparación del ADN, remodelación de la cromatina, senescencia celular y función inmunitaria, y se ha descrito que los niveles tisulares de NAD+ descienden gradualmente con la edad en roedores y en humanos Covarrubias AJ et al. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol 2021. PMID 33353981. La misma revisión deja claro que aún no se sabe cómo restaurar el NAD+ con seguridad ni si hacerlo beneficia a quien envejece. Cuatro términos se confunden entre sí; aquí va cada uno en una línea.

NAD+ es la forma oxidada de la coenzima, el estado listo para aceptar electrones, y la molécula de referencia para todo lo que sigue. No es un péptido.

NADH es la misma molécula después de captar electrones y un hidrógeno. NAD+ y NADH son dos estados de una sola coenzima que se convierten el uno en el otro sin parar; una célula contiene ambos a la vez. Tampoco es un péptido.

Los precursores del NAD+ son las moléculas más pequeñas con las que tus células fabrican NAD+: el ribósido de nicotinamida (NR), el mononucleótido de nicotinamida (NMN) y las vitaminas del grupo de la niacina, el ácido nicotínico y la nicotinamida. Son materia prima para la síntesis de NAD+, no NAD+ en sí, y son lo que han estudiado casi todos los ensayos en humanos; comparamos la coenzima con dos de ellos en NAD+ frente a NMN y NAD+ frente a ribósido de nicotinamida.

Los péptidos son cadenas cortas de aminoácidos unidos por enlaces peptídicos, y actúan uniéndose a un receptor y transmitiendo una señal, algo que el NAD+ nunca hace. La expresión «péptido NAD+» existe solo porque el NAD+ se vende junto a péptidos, también aquí. El MOTS-c, la otra molécula que listamos entre los péptidos mitocondriales, sí es un péptido, y el contraste ilustra la diferencia: uno es una señal; el otro, maquinaria.

Lo que muestra la evidencia en humanos depende de qué molécula se administró. Para los precursores orales, los ensayos coinciden en un punto: elevan el NAD+ en sangre. El primer ensayo farmacocinético de ribósido de nicotinamida en personas halló que dosis únicas producían aumentos dependientes de la dosis en el metaboloma del NAD+ sanguíneo Trammell SA et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun 2016. PMID 27721479, y un ensayo de ocho semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, en adultos con sobrepeso pero sanos registró aumentos del NAD+ en sangre total del 22 %, el 51 % y el 142 % con sus tres concentraciones en las dos primeras semanas, mantenidos hasta el final, sin rubefacción y sin diferencias en acontecimientos adversos respecto al placebo Conze D et al. Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Sci Rep 2019. PMID 31278280. Que un nivel más alto cambie algo más adelante está menos claro. Un metaanálisis de ocho ensayos aleatorizados de NMN en 342 adultos, en su mayoría no diabéticos, no halló ningún beneficio significativo sobre la glucosa en ayunas, la insulina en ayunas, la hemoglobina glicosilada, la resistencia a la insulina o los lípidos Chen F et al. Effects of Nicotinamide Mononucleotide on Glucose and Lipid Metabolism in Adults: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomised Controlled Trials. Curr Diab Rep 2024. PMID 39531138, mientras que un ensayo de 60 días controlado con placebo de NMN en 80 adultos sanos de mediana edad comunicó mayor ganancia que el placebo en la distancia recorrida en seis minutos y ninguna diferencia en la resistencia a la insulina Yi L et al. The efficacy and safety of β-nicotinamide mononucleotide (NMN) supplementation in healthy middle-aged adults: a randomized, multicenter, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-dependent clinical trial. Geroscience 2023. PMID 36482258. Para el NAD+ administrado directamente, el registro es más escaso. Un estudio piloto que infundió NAD+ por vía intravenosa durante seis horas no observó cambios en el NAD+ plasmático ni sus metabolitos en las dos primeras horas, algo coherente con que la coenzima se elimina de la sangre y se degrada tan rápido como llega, y fue el primer informe sobre el destino del NAD+ infundido en personas Grant R et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci 2019. PMID 31572171. Es un estudio farmacocinético, no de resultados; los ensayos de resultados citados arriba corresponden al NR y al NMN orales, no a la coenzima en sí.

Lo que suministramos es NAD+ 1000: 1000 mg de NAD+ ya en solución en una pluma precargada multidosis de 3 ml. Un laboratorio independiente analiza cada lote: identidad por espectrometría de masas, pureza por HPLC y esterilidad. El certificado de análisis (COA) de tu lote muestra la cifra de pureza por HPLC y la concentración del cartucho (mg/ml y mg totales por 3 ml); lo abres escaneando el código QR de la pluma o desde el índice en /coa. El pedido sale de nuestro punto de envío en Chequia, dentro de la UE, en cadena de frío, y llega a España en 3–5 días laborables con seguimiento puerta a puerta, sin aduanas ni trámites de importación. Una sola frase resume el estado regulatorio: ningún producto de NAD+ inyectable tiene autorización de comercialización como medicamento en la Unión Europea, y por tanto no aparece en CIMA, el registro público de la AEMPS. Los precursores orales de los ensayos anteriores se venden como complementos alimenticios, una categoría legal distinta de un medicamento y de un inyectable, y sus resultados describen el NR y el NMN orales, no la coenzima de esta pluma.