La página de la clase de arriba ordena estos compuestos por número de receptores. Esto baja un nivel: qué hace cada receptor activado, qué midieron los ensayos de tirzepatida y retatrutida y en quién, qué dice el registro de autorizaciones de la UE con fechas, el mismo que ves en CIMA desde España, y cómo leer una comparación sin engañarte.
Tres receptores, tres trabajos distintos
GLP-1 y GIP son las dos incretinas propiamente dichas: péptidos intestinales liberados tras comer que aumentan la secreción de insulina solo mientras la glucosa está alta. El GLP-1 además ralentiza el vaciado gástrico y reduce la ingesta (Müller TD et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 2019. PMID 31767182). En esos efectos se apoya la semaglutida, y por eso un compuesto de un solo receptor produce pérdida de peso.
La contribución propia del GIP es más difícil de aislar. Procede de las células K del intestino alto, y el GLP-1 de las células L más abajo; en la diabetes tipo 2 el páncreas responde mal al GIP mientras el GLP-1 conserva sus efectos de subir insulina y suprimir glucagón, y por eso el GLP-1 dio origen a los primeros medicamentos incretina; el GIP actúa también en grasa y hueso (Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab 2018. PMID 29364588). Lo que el GIP añade en una misma molécula con GLP-1 solo se sabe por los ensayos de tirzepatida; no existe medicamento solo de GIP (qué es la tirzepatida).
El glucagón no es una incretina. Es la hormona contrarreguladora de la insulina y eleva la glucosa; su papel en un compuesto para el control del peso se apoya en sus otras acciones, más gasto energético, menos lípidos y menos ingesta, demostradas sobre todo en trabajo preclínico, solo y con agonismo de GLP-1 (Habegger KM et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol 2010. PMID 20957001). La retatrutida se construyó sobre ese diseño (qué es la retatrutida): en ratones obesos, la reducción de la ingesta calórica vía receptores de GIP y GLP-1 se vio aumentada por el gasto energético vía receptor de glucagón, y la molécula se diseñó con actividad equilibrada sobre glucagón y GLP-1 y más sobre GIP (Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022. PMID 35985340).
Qué midieron los ensayos, y en quién
SURMOUNT-1 aleatorizó a 2539 adultos con obesidad o sobrepeso y sin diabetes a tirzepatida o placebo durante 72 semanas, con 20 semanas de escalada de dosis; el cambio medio de peso en la semana 72 fue de −15,0 %, −19,5 % y −20,9 % con 5, 10 y 15 mg frente a −3,1 % con placebo, y los efectos adversos más comunes fueron gastrointestinales, sobre todo en la escalada (Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024; NCT04184622). En los 1032 que además tenían prediabetes, el tratamiento siguió hasta las 176 semanas: el cambio de peso fue de −12,3 %, −18,7 % y −19,7 % frente a −1,3 %, y el 1,3 % con tirzepatida había desarrollado diabetes tipo 2 frente al 13,3 % con placebo (Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med 2025. PMID 39536238).
El ensayo de retatrutida detrás del interés es de fase 2: 338 adultos, 48 semanas, controlado con placebo, cambio medio de peso de −24,2 % con la dosis de 12 mg frente a −2,1 % con placebo; los efectos gastrointestinales dependieron de la dosis, y una subida de la frecuencia cardiaca dependiente de la dosis tocó techo a las 24 semanas (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315).
Las dos comparaciones directas, y la que no se ha hecho
Dual frente a simple se ha probado directamente dos veces. SURPASS-2 aleatorizó a 1879 pacientes con diabetes tipo 2 a tirzepatida 5, 10 o 15 mg o semaglutida 1 mg durante 40 semanas sobre metformina; la tirzepatida fue no inferior y superior en hemoglobina glicosilada, 2,01 a 2,30 puntos porcentuales frente a 1,86, con 1,9 a 5,5 kg más de pérdida de peso (Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647; NCT03987919). El comparador ahí era la dosis de 1 mg para diabetes. SURMOUNT-5 cerró esa brecha: 751 adultos con obesidad y sin diabetes, tirzepatida a dosis máxima tolerada (10 o 15 mg) frente a semaglutida a dosis máxima tolerada (1,7 o 2,4 mg) durante 72 semanas, con un cambio de peso de −20,2 % frente a −13,7 % (Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578). Ambos fueron abiertos. Triple frente a dual nunca se ha probado cara a cara; esa pareja va en la tabla de abajo.
Receptores, evidencia y registro de la UE, lado a lado
| Compuesto | Receptores | Evidencia más sólida publicada | Autorización de comercialización en la UE |
|---|
| Semaglutida | GLP-1 | Programas de fase 3 completados; comparador en SURPASS-2 y SURMOUNT-5 | Ozempic (diabetes tipo 2); Wegovy (control del peso) |
| Tirzepatida | GIP + GLP-1 | Fase 3 completada en obesidad y en diabetes tipo 2 | Mounjaro, ambas indicaciones |
| Retatrutida | GIP + GLP-1 + glucagón | Fase 2 en obesidad; una fase 3 en diabetes tipo 2 | Ninguna |
La semaglutida se autorizó como Ozempic el 8 de febrero de 2018 para la diabetes tipo 2 (European Medicines Agency. Ozempic EPAR.) y como Wegovy el 6 de enero de 2022 para el control del peso (European Medicines Agency. Wegovy EPAR.). La tirzepatida se autorizó como Mounjaro el 15 de septiembre de 2022, y esa única autorización cubre hoy la diabetes tipo 2 y el control del peso; no hay un producto distinto en la UE para la indicación de peso (European Medicines Agency. Mounjaro EPAR.). Los tres, autorizaciones centralizadas, aparecen en CIMA, el registro público de la AEMPS.
La retatrutida no tiene autorización de comercialización en la UE ni está en CIMA. Su programa de obesidad, TRIUMPH, comprende cuatro ensayos de fase 3 en más de 5800 participantes (Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID 41090431); el ensayo principal, TRIUMPH-1 (NCT05929066), incluyó a 2335, figura como completado el 30 de abril de 2026 y no tiene resultados publicados. El primer resultado de fase 3 publicado es en otra población: TRANSCEND-T2D-1, 40 semanas en 537 personas con diabetes tipo 2, comunicó mayores reducciones de hemoglobina glicosilada que el placebo con todas las dosis y un cambio de peso de −15,3 % con 12 mg frente a −2,6 % (Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID 42250575). Un ensayo en diabetes no sustituye al programa de obesidad, que aún no ha comunicado datos.
Cómo leer una comparación entre ensayos
El número de receptores te dice para qué se diseñó una molécula; el ensayo, qué hizo en un grupo definido durante un tiempo definido; la autorización, qué ha evaluado un regulador. Un compuesto puede puntuar alto en lo primero y bajo en lo demás, como la retatrutida hoy. Antes de aceptar una cifra, acompáñala de cinco datos: la fase, porque la 2 selecciona dosis y la 3 es lo que evalúan los reguladores; la población, porque obesidad y diabetes tipo 2 fueron programas separados arriba; la duración, porque 24, 40, 48, 72 y 176 semanas no son puntos de una misma curva; el comparador y su dosis; y si el análisis contó a quienes dejaron el tratamiento. Aplica esas cinco al 24,2 % y al 20,9 % y la distancia entre ambos deja de parecer lo importante.
Qué tenemos en catálogo, y qué muestra el certificado
Tres plumas nuestras pertenecen a esta clase: TIRZEPATIDE 60, 60 mg en 3 ml y ahora en preventa, y RETATRUTIDE 32 y RETATRUTIDE 64, 32 mg y 64 mg en los mismos 3 ml, un compuesto a dos concentraciones. La semaglutida no está en nuestro catálogo. Cada pluma llega precargada, nada que reconstituir (pluma frente a vial), y viaja a España con cadena de frío desde nuestro punto de envío en Chequia. Cada lote lo analiza un laboratorio independiente para identidad por espectrometría de masas, pureza por HPLC y esterilidad; el certificado de análisis (COA), con la cifra de pureza y la concentración del cartucho, se abre desde el código QR de la pluma o desde el índice en /coa. Ninguna de estas plumas es el medicamento autorizado: el de tirzepatida existe y un médico puede recetarlo; el de retatrutida no existe en ningún país (por qué estos compuestos no tienen autorización de la EMA). Cada compuesto figura también con NAD+ como Lean Stack o Advanced Lean Stack, y el objetivo de pérdida de peso entero está en una página.
