¿Qué es el MOTS-c?

El MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos cuyo gen está en un lugar poco habitual. Casi todos los péptidos que fabrica tu cuerpo están escritos en el genoma nuclear; el MOTS-c está escrito en el genoma mitocondrial, en un marco de lectura abierto corto oculto dentro del gen del ARN ribosómico 12S (MT-RNR1). Eso es lo que dice su nombre: marco de lectura abierto mitocondrial del ARNr 12S tipo c. Lee y colaboradores lo describieron en 2015 como un péptido que regula la sensibilidad a la insulina y la homeostasis metabólica, con el músculo esquelético como aparente órgano diana principal Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Casi todo lo que se ha afirmado sobre él desde entonces se remonta a ese artículo y a los pocos que lo siguieron.

Por qué importa esa dirección se explica en una frase. El ADN mitocondrial es un pequeño genoma circular que se describía como codificador de 37 genes: 22 ARN de transferencia, 2 ARN ribosómicos y 13 ARN mensajeros, todos ellos piezas de la maquinaria que mantiene en marcha el orgánulo Lee C et al. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radic Biol Med 2016. PMID 27216708. Un péptido que sale de uno de esos genes de ARN ribosómico es otra clase de cosa: una señal, enviada por la mitocondria, que actúa sobre el resto de la célula y sobre el organismo. El MOTS-c fue el segundo péptido de este tipo identificado, después de la humanina, y el artículo de 2015 cerraba sugiriendo que las mitocondrias podrían regular activamente el metabolismo mediante péptidos codificados en su propio genoma Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. En ese sentido lo agrupamos entre los péptidos mitocondriales: un péptido fabricado a partir del genoma mitocondrial, no solo uno que actúa sobre las mitocondrias.

Lo que mostró el artículo de 2015 es concreto y conviene decirlo con precisión. En células, el MOTS-c inhibió la ruta folato–purinas, las reacciones acopladas que construyen purinas a partir del carbono transportado por el folato, y ese bloqueo llevó a la activación de AMPK, la enzima con la que las células detectan la falta de energía Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Revisiones posteriores nombran el intermediario: el bloqueo permite que se acumule AICAR, y el AICAR es lo que enciende la AMPK, así que la ruta suele escribirse folato–AICAR–AMPK Wan W et al. Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging. J Transl Med 2023. PMID 36670507. En ratones, el tratamiento con MOTS-c protegió frente a la resistencia a la insulina que aparece con la edad y con una dieta rica en grasas, y frente a la obesidad que esa dieta induce Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Ambos hallazgos proceden de cultivos celulares y de ratones.

Dos artículos posteriores ampliaron la historia. En 2018, Kim y colaboradores mostraron que bajo estrés metabólico, en forma de restricción de glucosa, el MOTS-c se desplaza al núcleo y regula un amplio conjunto de genes nucleares, incluidos algunos con elementos de respuesta antioxidante, de un modo que depende de AMPK; en el núcleo interactuó con el factor de transcripción de respuesta al estrés NRF2 Kim KH et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab 2018. PMID 29983246. En 2021, Reynolds y colaboradores comunicaron que en personas el ejercicio induce el MOTS-c propio del organismo en el músculo esquelético y en la sangre, y que en ratones tratados con MOTS-c el rendimiento físico fue mayor a edad joven (2 meses), media (12 meses) y avanzada (22 meses), y el tratamiento intermitente iniciado tarde en la vida aumentó la capacidad física y el periodo de vida saludable Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun 2021. PMID 33473109. Fíjate en qué midió la parte humana de ese artículo: el MOTS-c endógeno subiendo tras el ejercicio, no el efecto de inyectarlo.

Esa distinción es todo el panorama de la evidencia en humanos. Lo que existe en personas es observacional: el ejercicio eleva el MOTS-c circulante Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun 2021. PMID 33473109; los niveles plasmáticos bajan con la edad Zheng Y et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne) 2023. PMID 36761202; y una variante de la región mitocondrial que lo codifica, específica de poblaciones del noreste asiático, se ha propuesto como posible contribuyente a la longevidad de la población japonesa Fuku N et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell 2015. PMID 26289118. No se ha publicado ningún ensayo aleatorizado de MOTS-c exógeno en humanos, y la revisión de 2023 de Zheng y colaboradores recoge que no se ha desarrollado ningún método eficaz para aplicarlo en la clínica Zheng Y et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne) 2023. PMID 36761202. Sobre su estado, una sola frase lo resume: ningún producto de MOTS-c tiene autorización de comercialización en la Unión Europea, así que no lo encontrarás en CIMA, el registro público de la AEMPS.

El MOTS-c suele archivarse junto al NAD+ bajo la palabra mitocondrial, y no son el mismo tipo de molécula. El NAD+ es una coenzima, un transportador de electrones en las reacciones que producen ATP; no es un péptido y no actúa como señal, como explica qué es el NAD+. La pareja es útil precisamente porque muestra la diferencia entre un mensaje enviado por las mitocondrias y un componente que estas utilizan, y así los presentamos en MOTS-c frente a NAD+. Nuestras dos plumas mitocondriales se venden juntas como el stack Metabolic Reset; ningún estudio publicado ha administrado los dos compuestos juntos, ni en animales ni en personas.

Lo que suministramos es MOTS-C 32: 32 mg de MOTS-c ya en solución en una pluma precargada multidosis de 3 ml. Un laboratorio independiente analiza cada lote: identidad por espectrometría de masas, pureza por HPLC y esterilidad. El certificado de análisis (COA) de tu lote muestra el porcentaje de pureza por HPLC y la concentración del cartucho (mg/ml y mg totales por 3 ml); lo abres escaneando el código QR de la pluma o desde el índice en /coa, un PDF sin necesidad de cuenta. Si pides desde España, la pluma sale en cadena de frío de nuestro punto de envío en Chequia, dentro de la UE, y llega en 3–5 días laborables con seguimiento puerta a puerta, sin aduanas ni trámites de importación; en Baleares y Canarias el tránsito puede añadir uno o dos días.