Die Klassenseite oben sortiert diese Wirkstoffe nach der Zahl ihrer Rezeptoren. Hier geht es eine Ebene tiefer: was jeder Rezeptor bei Aktivierung tut, was die Studien hinter Tirzepatid und Retatrutid gemessen haben und bei wem, was die EU-Zulassungsakte mit Datumsangaben sagt und wie Sie einen Vergleich zwischen beiden lesen, ohne in die Irre geführt zu werden.
Drei Rezeptoren, drei verschiedene Aufgaben
GLP-1 und GIP sind die beiden eigentlichen Inkretinhormone: Darmpeptide, die nach einer Mahlzeit freigesetzt werden und die Insulinsekretion nur steigern, solange die Glukose hoch ist. GLP-1 verlangsamt außerdem die Magenentleerung und verringert die Nahrungsaufnahme (Müller TD et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 2019. PMID 31767182). Auf diese Effekte stützt sich Semaglutid, und sie sind der Grund, warum ein Einzelrezeptor-Wirkstoff überhaupt Gewichtsverlust bewirkt.
Der eigene Beitrag von GIP ist schwerer zu isolieren. Es stammt aus den K-Zellen im oberen Darm, GLP-1 aus den L-Zellen weiter unten; bei Typ-2-Diabetes spricht die Bauchspeicheldrüse schlecht auf GIP an, während GLP-1 seine insulinsteigernde und glukagonsenkende Wirkung behält – weshalb GLP-1 zum Ausgangspunkt der ersten Inkretin-Arzneimittel wurde –, und GIP wirkt zudem auf Fettgewebe und Knochen (Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab 2018. PMID 29364588). Was GIP innerhalb eines Moleküls zusammen mit GLP-1 hinzufügt, ist nur aus den Tirzepatid-Studien bekannt; ein reines GIP-Arzneimittel existiert nicht (Was ist Tirzepatid?).
Glukagon ist kein Inkretin. Es ist das Gegenspielerhormon des Insulins und erhöht den Blutzucker; seine Berechtigung in einem Wirkstoff zur Gewichtskontrolle beruht auf seinen anderen Wirkungen – höherer Energieverbrauch, niedrigere Lipide und geringere Nahrungsaufnahme –, die größtenteils in präklinischen Arbeiten gezeigt wurden, allein und zusammen mit GLP-1-Agonismus (Habegger KM et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol 2010. PMID 20957001). Retatrutid wurde auf dieser Grundlage entworfen (Was ist Retatrutid?): Bei adipösen Mäusen wurde die Reduktion der Kalorienaufnahme über die GIP- und GLP-1-Rezeptoren durch einen glukagonrezeptorvermittelten Energieverbrauch verstärkt, und das Molekül wurde mit ausgewogener Glukagon- und GLP-1-Aktivität, aber höherer GIP-Aktivität konstruiert (Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022. PMID 35985340).
Was die Studien gemessen haben – und bei wem
SURMOUNT-1 randomisierte 2.539 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und ohne Diabetes für 72 Wochen auf Tirzepatid oder Placebo, einschließlich einer 20-wöchigen Dosiseskalationsphase; die mittlere Gewichtsveränderung in Woche 72 betrug −15,0 %, −19,5 % und −20,9 % bei 5, 10 und 15 mg gegenüber −3,1 % unter Placebo, und die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, überwiegend während der Eskalation (Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024; NCT04184622). Bei den 1.032 Teilnehmern, die zusätzlich einen Prädiabetes hatten, wurde die Behandlung bis Woche 176 fortgesetzt: Die Gewichtsveränderung betrug −12,3 %, −18,7 % und −19,7 % gegenüber −1,3 %, und 1,3 % unter Tirzepatid hatten einen Typ-2-Diabetes entwickelt gegenüber 13,3 % unter Placebo (Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med 2025. PMID 39536238).
Die Retatrutid-Studie hinter dem Interesse ist eine Phase-2-Studie: 338 Erwachsene, 48 Wochen, placebokontrolliert, mit einer mittleren Gewichtsveränderung von −24,2 % bei der 12-mg-Dosis gegenüber −2,1 % unter Placebo; gastrointestinale Ereignisse waren dosisabhängig, und ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz erreichte nach 24 Wochen sein Maximum (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315).
Die zwei direkten Vergleiche – und der eine, der nicht stattgefunden hat
Dual gegen Einzel wurde zweimal direkt geprüft (Tirzepatid vs. Semaglutid). SURPASS-2 randomisierte 1.879 Patienten mit Typ-2-Diabetes für 40 Wochen zusätzlich zu Metformin auf Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg oder Semaglutid 1 mg; Tirzepatid war beim glykierten Hämoglobin nicht unterlegen und überlegen, 2,01 bis 2,30 Prozentpunkte gegenüber 1,86, mit weiteren 1,9 bis 5,5 kg Gewichtsverlust (Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647; NCT03987919). Der Vergleichsarm dort war die 1-mg-Diabetesdosis. SURMOUNT-5 schloss diese Lücke: 751 Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes, maximal verträgliches Tirzepatid (10 oder 15 mg) gegen maximal verträgliches Semaglutid (1,7 oder 2,4 mg) über 72 Wochen, mit einer Gewichtsveränderung von −20,2 % gegenüber −13,7 % (Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578). Beide Studien waren unverblindet. Dreifach gegen dual wurde nie direkt verglichen; diese Gegenüberstellung steht unter Retatrutid vs. Tirzepatid.
Rezeptoren, Evidenz und EU-Aktenlage im Überblick
| Wirkstoff | Rezeptoren | Stärkste veröffentlichte Evidenz | EU-Zulassung |
|---|
| Semaglutid | GLP-1 | Abgeschlossene Phase-3-Programme; Vergleichsarm in SURPASS-2 und SURMOUNT-5 | Ozempic (Typ-2-Diabetes); Wegovy (Gewichtsmanagement) |
| Tirzepatid | GIP + GLP-1 | Abgeschlossene Phase 3 bei Adipositas und bei Typ-2-Diabetes | Mounjaro, beide Indikationen |
| Retatrutid | GIP + GLP-1 + Glukagon | Phase 2 bei Adipositas; eine Phase 3 bei Typ-2-Diabetes | Keine |
Semaglutid wurde am 8. Februar 2018 als Ozempic für Typ-2-Diabetes zugelassen (European Medicines Agency. Ozempic EPAR.) und am 6. Januar 2022 als Wegovy für das Gewichtsmanagement (European Medicines Agency. Wegovy EPAR.). Tirzepatid wurde am 15. September 2022 als Mounjaro zugelassen, und diese eine Zulassung deckt heute sowohl Typ-2-Diabetes als auch Gewichtsmanagement ab; ein separates EU-Produkt für die Gewichtsindikation gibt es nicht (European Medicines Agency. Mounjaro EPAR.).
Retatrutid besitzt keine EU-Zulassung. Sein Adipositas-Programm TRIUMPH umfasst vier Phase-3-Studien mit über 5.800 Teilnehmern (Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID 41090431); die Leitstudie TRIUMPH-1 (NCT05929066) schloss 2.335 Teilnehmer ein, ist zum 30. April 2026 als abgeschlossen gelistet und hat keine Ergebnisse veröffentlicht. Das erste gedruckte Phase-3-Ergebnis stammt aus einer anderen Population: TRANSCEND-T2D-1, eine 40-wöchige Studie an 537 Menschen mit Typ-2-Diabetes, berichtete bei jeder Dosis größere Senkungen des glykierten Hämoglobins als Placebo und eine Gewichtsveränderung von −15,3 % bei 12 mg gegenüber −2,6 % (Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID 42250575). Eine Diabetesstudie ersetzt nicht das Adipositas-Programm, das noch keine Ergebnisse berichtet hat.
Wie Sie einen studienübergreifenden Vergleich lesen
Die Zahl der Rezeptoren sagt Ihnen, wofür ein Molekül entworfen wurde; die Studie, was es in einer definierten Gruppe über einen definierten Zeitraum getan hat; die Zulassung, was eine Behörde bewertet hat. Ein Wirkstoff kann beim Ersten am höchsten und bei den beiden anderen am niedrigsten stehen – so wie Retatrutid heute. Bevor Sie eine Zahl akzeptieren, ordnen Sie ihr fünf Dinge zu: die Phase, denn Phase 2 wählt Dosen aus und Phase 3 ist das, was Behörden bewerten; die Population, denn Adipositas und Typ-2-Diabetes waren oben getrennte Programme; die Dauer, denn 24, 40, 48, 72 und 176 Wochen sind keine Punkte auf einer einzigen Kurve; den Vergleichsarm und seine Dosis; und ob die Analyse Personen mitzählte, die die Behandlung abgebrochen haben. Wenden Sie diese fünf auf die 24,2 % und die 20,9 % an, und der Abstand zwischen ihnen wirkt nicht mehr wie der entscheidende Unterschied.
Was wir führen – und was das Zertifikat zeigt
Drei Pens in unserem Sortiment gehören zu dieser Klasse: TIRZEPATIDE 60, 60 mg in 3 ml und derzeit vorbestellbar, sowie RETATRUTIDE 32 und RETATRUTIDE 64, 32 mg und 64 mg in denselben 3 ml – ein Wirkstoff in zwei Konzentrationen. Semaglutid führen wir nicht. Jeder Pen kommt vorgefüllt, es gibt also nichts zu rekonstituieren (Pen vs. Vial). Jede Charge wird von einem unabhängigen Labor auf Identität per Massenspektrometrie, Reinheit per HPLC und Sterilität geprüft; das Analysenzertifikat (COA), das den Reinheitswert und die Konzentration der Patrone zeigt, erreichen Sie über den QR-Code auf dem Pen oder das Verzeichnis unter /coa. Keiner dieser Pens ist das zugelassene Arzneimittel: Für Tirzepatid existiert eines, das ärztlich verschrieben werden kann; für Retatrutid existiert nirgends eines (Warum diese Wirkstoffe keine EMA-Zulassung haben). Jeder der beiden Wirkstoffe ist außerdem zusammen mit NAD+ als Lean Stack bzw. Advanced Lean Stack gelistet, und das gesamte Ziel Gewichtsreduktion steht auf einer Seite.
