Die Klassenseite weiter oben ordnet diese Wirkstoffe nach der Zahl ihrer Rezeptoren. Hier gehen wir eine Ebene tiefer: was jeder Rezeptor tut, sobald er aktiviert wird, was die Studien hinter Tirzepatid und Retatrutid gemessen haben und bei wem, was die EU-Zulassungsakte mit Datum sagt und was davon in Österreich gilt, und wie Sie einen Vergleich der beiden lesen, ohne sich in die Irre führen zu lassen.
Drei Rezeptoren, drei verschiedene Aufgaben
GLP-1 und GIP sind die zwei eigentlichen Inkretinhormone: Darmpeptide, die nach einer Mahlzeit ausgeschüttet werden und die Insulinsekretion nur so lange anheben, wie die Glukose hoch ist. GLP-1 bremst außerdem die Magenentleerung und senkt die Nahrungsaufnahme (Müller TD et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 2019. PMID 31767182). Semaglutid baut auf genau diesen Effekten auf, und sie erklären, weshalb ein Einzelrezeptor-Wirkstoff überhaupt Gewicht reduziert.
Der eigene Beitrag von GIP lässt sich schwerer herauslösen. GIP entsteht in den K-Zellen des oberen Darms, GLP-1 in den L-Zellen weiter unten; bei Typ-2-Diabetes reagiert die Bauchspeicheldrüse schlecht auf GIP, während GLP-1 seine insulinsteigernde und glukagonsenkende Wirkung behält – deshalb wurde GLP-1 zum Ausgangspunkt der ersten Inkretin-Arzneimittel –, und GIP wirkt darüber hinaus auf Fettgewebe und Knochen (Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab 2018. PMID 29364588). Was GIP innerhalb eines Moleküls neben GLP-1 beisteuert, weiß man nur aus den Tirzepatid-Studien; ein reines GIP-Arzneimittel gibt es nicht (Was ist Tirzepatid?).
Glukagon ist kein Inkretin. Es ist der Gegenspieler des Insulins und hebt den Blutzucker; seine Daseinsberechtigung in einem Wirkstoff zur Gewichtskontrolle liegt in seinen übrigen Wirkungen – mehr Energieverbrauch, niedrigere Lipide, weniger Nahrungsaufnahme –, die zum größten Teil präklinisch gezeigt wurden, allein und gemeinsam mit GLP-1-Agonismus (Habegger KM et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol 2010. PMID 20957001). Auf dieser Grundlage wurde Retatrutid entworfen (Was ist Retatrutid?): Bei adipösen Mäusen verstärkte ein glukagonrezeptorvermittelter Energieverbrauch die über die GIP- und GLP-1-Rezeptoren erreichte Reduktion der Kalorienaufnahme, und das Molekül wurde mit ausgewogener Glukagon- und GLP-1-Aktivität, aber höherer GIP-Aktivität gebaut (Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022. PMID 35985340).
Was die Studien gemessen haben – und bei wem
In SURMOUNT-1 wurden 2.539 Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht und ohne Diabetes über 72 Wochen auf Tirzepatid oder Placebo randomisiert, einschließlich einer 20-wöchigen Dosiseskalationsphase; die mittlere Gewichtsveränderung in Woche 72 lag bei −15,0 %, −19,5 % und −20,9 % unter 5, 10 und 15 mg gegenüber −3,1 % unter Placebo, und die häufigsten unerwünschten Ereignisse waren gastrointestinal, überwiegend während der Eskalation (Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024; NCT04184622). Die 1.032 Teilnehmer, die zusätzlich einen Prädiabetes hatten, wurden bis Woche 176 weiterbehandelt: Ihre Gewichtsveränderung betrug −12,3 %, −18,7 % und −19,7 % gegenüber −1,3 %, und 1,3 % unter Tirzepatid hatten einen Typ-2-Diabetes entwickelt, verglichen mit 13,3 % unter Placebo (Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med 2025. PMID 39536238).
Die Retatrutid-Studie, auf die das Interesse zurückgeht, ist eine Phase-2-Studie: 338 Erwachsene, 48 Wochen, placebokontrolliert, mit einer mittleren Gewichtsveränderung von −24,2 % unter der 12-mg-Dosis gegenüber −2,1 % unter Placebo; gastrointestinale Ereignisse waren dosisabhängig, und ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz war nach 24 Wochen am stärksten (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315).
Die zwei direkten Vergleiche – und der eine, der nicht stattgefunden hat
Dual gegen Einzel wurde zweimal direkt geprüft (Tirzepatid vs. Semaglutid). SURPASS-2 randomisierte 1.879 Patienten mit Typ-2-Diabetes über 40 Wochen zusätzlich zu Metformin auf Tirzepatid 5, 10 oder 15 mg oder Semaglutid 1 mg; beim glykierten Hämoglobin war Tirzepatid nicht unterlegen und überlegen – 2,01 bis 2,30 Prozentpunkte gegenüber 1,86 – mit 1,9 bis 5,5 kg zusätzlichem Gewichtsverlust (Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647; NCT03987919). Verglichen wurde dort mit der 1-mg-Diabetesdosis. Diese Lücke schloss SURMOUNT-5: 751 Erwachsene mit Adipositas und ohne Diabetes, maximal verträgliches Tirzepatid (10 oder 15 mg) gegen maximal verträgliches Semaglutid (1,7 oder 2,4 mg) über 72 Wochen, mit einer Gewichtsveränderung von −20,2 % gegenüber −13,7 % (Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578). Unverblindet waren beide Studien. Dreifach gegen dual wurde nie direkt verglichen; diese Gegenüberstellung finden Sie unter Retatrutid vs. Tirzepatid.
Rezeptoren, Evidenz und EU-Aktenlage im Überblick
| Wirkstoff | Rezeptoren | Stärkste veröffentlichte Evidenz | EU-Zulassung |
|---|
| Semaglutid | GLP-1 | Abgeschlossene Phase-3-Programme; Vergleichsarm in SURPASS-2 und SURMOUNT-5 | Ozempic (Typ-2-Diabetes); Wegovy (Gewichtsmanagement) |
| Tirzepatid | GIP + GLP-1 | Abgeschlossene Phase 3 bei Adipositas und bei Typ-2-Diabetes | Mounjaro, beide Indikationen |
| Retatrutid | GIP + GLP-1 + Glukagon | Phase 2 bei Adipositas; eine Phase 3 bei Typ-2-Diabetes | Keine |
Semaglutid erhielt am 8. Februar 2018 als Ozempic die Zulassung für Typ-2-Diabetes (European Medicines Agency. Ozempic EPAR.) und am 6. Jänner 2022 als Wegovy die Zulassung für das Gewichtsmanagement (European Medicines Agency. Wegovy EPAR.). Tirzepatid wurde am 15. September 2022 als Mounjaro zugelassen, und diese eine Zulassung deckt inzwischen Typ-2-Diabetes und Gewichtsmanagement gleichermaßen ab; ein eigenes EU-Produkt für die Gewichtsindikation existiert nicht (European Medicines Agency. Mounjaro EPAR.). Zentrale Zulassungen gelten in Österreich unmittelbar, und bei unserer Prüfung am 15. September 2026 waren semaglutid- und tirzepatidhaltige Arzneispezialitäten im Register des BASG geführt.
Retatrutid hat keine EU-Zulassung – in Österreich also auch keine. Sein Adipositas-Programm TRIUMPH umfasst vier Phase-3-Studien mit mehr als 5.800 Teilnehmern (Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID 41090431); die Leitstudie TRIUMPH-1 (NCT05929066) nahm 2.335 Teilnehmer auf, ist zum 30. April 2026 als abgeschlossen eingetragen und hat bislang keine Ergebnisse veröffentlicht. Das erste gedruckte Phase-3-Resultat kommt aus einer anderen Population: TRANSCEND-T2D-1, eine 40-wöchige Studie mit 537 Menschen mit Typ-2-Diabetes, berichtete unter jeder Dosis stärkere Senkungen des glykierten Hämoglobins als Placebo sowie eine Gewichtsveränderung von −15,3 % unter 12 mg gegenüber −2,6 % (Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID 42250575). Eine Diabetesstudie kann das Adipositas-Programm nicht ersetzen, das bisher keine Ergebnisse vorgelegt hat.
Wie Sie einen studienübergreifenden Vergleich lesen
Die Zahl der Rezeptoren sagt, wofür ein Molekül entworfen wurde; die Studie sagt, was es in einer definierten Gruppe über einen definierten Zeitraum bewirkt hat; die Zulassung sagt, was eine Behörde geprüft hat. Ein Wirkstoff kann beim Ersten ganz oben und bei den beiden anderen ganz unten liegen – so wie Retatrutid heute. Ehe Sie eine Zahl übernehmen, hängen Sie fünf Dinge daran: die Phase, weil Phase 2 Dosen auswählt und Phase 3 das ist, was Behörden bewerten; die Population, weil Adipositas und Typ-2-Diabetes oben getrennte Programme waren; die Dauer, weil 24, 40, 48, 72 und 176 Wochen keine Punkte auf einer einzigen Kurve sind; den Vergleichsarm samt Dosis; und ob die Analyse auch jene mitgezählt hat, die die Behandlung abgebrochen haben. Legen Sie diese fünf an die 24,2 % und die 20,9 % an, und der Abstand zwischen ihnen wirkt nicht mehr wie der entscheidende Unterschied.
Was wir führen – und was das Zertifikat zeigt
Drei Pens unseres Sortiments gehören in diese Klasse: TIRZEPATIDE 60, 60 mg in 3 ml und derzeit vorbestellbar, sowie RETATRUTIDE 32 und RETATRUTIDE 64, 32 mg und 64 mg in denselben 3 ml – ein Wirkstoff, zwei Konzentrationen. Semaglutid haben wir nicht im Sortiment. Jeder Pen kommt vorgefüllt und gekühlt aus unserem tschechischen Versandstandort nach Österreich, rekonstituiert wird also nichts (Pen vs. Vial). Ein unabhängiges Labor prüft jede Charge auf Identität per Massenspektrometrie, Reinheit per HPLC und Sterilität; das Analysenzertifikat (COA) mit Reinheitswert und Konzentration der Patrone öffnen Sie über den QR-Code am Pen oder das Verzeichnis unter /coa. Keiner dieser Pens ist das zugelassene Arzneimittel: Für Tirzepatid gibt es eines, das eine Ärztin oder ein Arzt in Österreich verschreiben kann; für Retatrutid gibt es nirgends eines (Warum diese Wirkstoffe keine EMA-Zulassung haben). Beide Wirkstoffe sind zudem gemeinsam mit NAD+ als Lean Stack bzw. Advanced Lean Stack gelistet, und das ganze Ziel Gewichtsreduktion finden Sie auf einer Seite.
