Co je MOTS-C?

MOTS-c je peptid o 16 aminokyselinách, jehož gen leží na neobvyklém místě. Téměř každý peptid, který vaše tělo vytváří, je zapsán v jaderném genomu; MOTS-c je zapsán v genomu mitochondriálním, v krátkém otevřeném čtecím rámci ukrytém uvnitř genu pro 12S ribozomální RNA (MT-RNR1). Přesně to vyjadřuje jeho název: mitochondriální otevřený čtecí rámec 12S rRNA typu c. Lee a kolegové ho v roce 2015 popsali jako peptid, který reguluje citlivost na inzulin a metabolickou homeostázu, s kosterním svalem jako zjevným hlavním cílovým orgánem Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Většina toho, co se o něm od té doby tvrdí, vede zpět k této práci a k několika málo dalším, které po ní následovaly.

Proč na tomto umístění záleží, vysvětlí jedna věta úvodu. Mitochondriální DNA je malý kruhový genom, o němž se uvádělo, že kóduje 37 genů: 22 transferových RNA, 2 ribozomální RNA a 13 mediátorových RNA, vesměs součásti aparátu, který udržuje organelu v chodu Lee C et al. MOTS-c: a novel mitochondrial-derived peptide regulating muscle and fat metabolism. Free Radic Biol Med 2016. PMID 27216708. Peptid, který vychází z jednoho z těchto genů pro ribozomální RNA, je věc jiného druhu: signál vyslaný mitochondrií, jenž působí na zbytek buňky i na tělo. MOTS-c byl druhým takovým identifikovaným peptidem po humaninu a práce z roku 2015 končila návrhem, že mitochondrie mohou aktivně regulovat metabolismus prostřednictvím peptidů kódovaných v jejich vlastním genomu Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. V tomto smyslu ho řadíme mezi mitochondriální peptidy: peptid vyrobený z mitochondriálního genomu, ne pouze peptid, který na mitochondrie působí.

Co práce z roku 2015 ukázala, je konkrétní a stojí za to uvést to přesně. V buňkách MOTS-c inhiboval folátovo-purinovou dráhu, tedy spřažené reakce, které z uhlíku neseného folátem staví puriny, a tato blokáda vedla k aktivaci AMPK, enzymu, jímž buňky vnímají nedostatek energie Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Pozdější přehledy pojmenovávají mezičlánek: blokáda nechá hromadit AICAR a právě AICAR AMPK zapíná, takže se cesta obvykle zapisuje jako folát–AICAR–AMPK Wan W et al. Mitochondria-derived peptide MOTS-c: effects and mechanisms related to stress, metabolism and aging. J Transl Med 2023. PMID 36670507. U myší chránila léčba MOTS-c před inzulinovou rezistencí, která se rozvíjí s věkem a při stravě s vysokým obsahem tuku, i před obezitou, kterou taková strava vyvolává Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459. Oba nálezy pocházejí z buněčných kultur a z myší.

Dvě pozdější práce příběh rozšířily. V roce 2018 Kim a kolegové ukázali, že při metabolickém stresu, v podobě omezení glukózy, se MOTS-c přesouvá do jádra a reguluje širokou sadu jaderných genů, včetně genů nesoucích elementy antioxidační odpovědi, a to způsobem závislým na AMPK; v jádře interagoval se stresově responzivním transkripčním faktorem NRF2 Kim KH et al. The mitochondrial-encoded peptide MOTS-c translocates to the nucleus to regulate nuclear gene expression in response to metabolic stress. Cell Metab 2018. PMID 29983246. V roce 2021 Reynolds a kolegové uvedli, že u lidí cvičení indukuje tělu vlastní MOTS-c v kosterním svalu i v krevním oběhu a že u myší, kterým byl MOTS-c podáván, byla fyzická výkonnost vyšší v mladém (2 měsíce), středním (12 měsíců) i starém (22 měsíců) věku, přičemž přerušovaná léčba zahájená pozdě v životě zvýšila fyzickou kapacitu i délku života ve zdraví Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun 2021. PMID 33473109. Všimněte si, co část této práce týkající se lidí měřila: vzestup endogenního MOTS-c po cvičení, nikoli účinek jeho injekčního podání.

Tento rozdíl je celý obraz důkazů u lidí. To, co u lidí existuje, je observační: cvičení zvyšuje cirkulující MOTS-c Reynolds JC et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nat Commun 2021. PMID 33473109; hladiny v plazmě s věkem klesají Zheng Y et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne) 2023. PMID 36761202; a varianta v mitochondriální oblasti, která ho kóduje, specifická pro populace severovýchodní Asie, byla navržena jako jeden z možných faktorů přispívajících k dlouhověkosti Japonců Fuku N et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c: a player in exceptional longevity? Aging Cell 2015. PMID 26289118. Žádná randomizovaná studie exogenního MOTS-c u lidí nebyla publikována a přehled Zhenga a kolegů z roku 2023 zaznamenává, že žádná účinná metoda jeho klinického použití nebyla vyvinuta Zheng Y et al. MOTS-c: a promising mitochondrial-derived peptide for therapeutic exploitation. Front Endocrinol (Lausanne) 2023. PMID 36761202. Pokud jde o status, stačí jedna věta: žádný přípravek s MOTS-c nemá v Evropské unii registraci jako léčivý přípravek, což si v Česku můžete ověřit v Databázi léčivých přípravků SÚKL.

MOTS-c se často řadí vedle NAD+ pod slovem mitochondriální, a přitom nejde o stejný druh molekuly. NAD+ je koenzym, přenašeč elektronů v reakcích, které vytvářejí ATP; není to peptid a nepůsobí jako signál, jak vysvětluje stránka co je NAD+. Dvojice je užitečná právě proto, že ukazuje rozdíl mezi zprávou, kterou mitochondrie vysílají, a součástkou, kterou používají, a tak je také stavíme vedle sebe na stránce MOTS-c vs. NAD+. Naše dvě mitochondriální pera se prodávají společně jako set Metabolic Reset; žádná publikovaná studie obě látky nepodávala společně, ani u zvířat, ani u lidí.

Dodáváme MOTS-C 32: 32 mg MOTS-c již v roztoku v předplněném vícedávkovém peru o objemu 3 ml. Každou šarži testuje nezávislá laboratoř na identitu hmotnostní spektrometrií, čistotu metodou HPLC a sterilitu. Certifikát analýzy (COA) vaší šarže uvádí procento čistoty podle HPLC a koncentraci zásobníku (mg/ml a celkové mg na 3 ml); dostanete se k němu naskenováním QR kódu na peru nebo z přehledu na /coa, jako k běžnému PDF bez nutnosti účtu. Česko je náš domácí trh: pero k vám putuje z našeho českého expedičního místa jako vnitrostátní sledovaná zásilka v chladovém řetězci, obvykle Českou poštou, bez celní hranice a bez dovozního DPH, a cenu vidíte v Kč včetně DPH.