Improved Sleep em Portugal

Este conjunto, disponível para entrega em Portugal, junta a nossa caneta CJC-1295 & IPAMORELIN à nossa caneta MOTS-C 32. A primeira é a razão de o conjunto levar a palavra sono: é um par do eixo da hormona do crescimento, e o maior pulso diário de hormona do crescimento acontece pouco depois de adormecer. A segunda não tem qualquer literatura sobre o sono e está aqui por outro motivo.

Porque é que a hormona do crescimento noturna é todo o argumento

A hormona do crescimento é segregada em pulsos; em adultos jovens saudáveis, o episódio principal ocorre pouco depois do início do sono, associado ao primeiro período de sono de ondas lentas; nos homens, cerca de 70 % da produção diária de GH ocorre no início do sono (Van Cauter E, Plat L, Copinschi G. Interrelations between sleep and the somatotropic axis. Sleep 1998. PMID 9779515). O pulso do início do sono é impulsionado por uma descarga de GHRH hipotalâmica, e o sono de ondas lentas e a produção de GH acompanham-se mutuamente. A associação foi descrita pela primeira vez em 1968 (Takahashi Y, Kipnis DM, Daughaday WH. Growth hormone secretion during sleep. J Clin Invest 1968. PMID 5675428).

É por isso que uma caneta do eixo da GH acaba em sono. A inferência que poderia fazer é que o sono profundo produz o pulso de GH, logo um composto que aumente a GH deveria melhorar o sono profundo. A direção estabelecida é só a primeira metade. A arquitetura do sono impulsiona a hormona; o inverso, que aumentar a hormona por via farmacológica melhora o sono, é uma afirmação distinta, e é a que os ensaios abaixo não testaram.

Amplificar e disparar: as duas entradas que a caneta visa

A libertação de hormona do crescimento tem duas entradas independentes na hipófise. CJC-1295 é um análogo da GHRH: eleva o teto de um pulso. A ipamorelina atua no recetor da grelina: fornece o gatilho para que um pulso ocorra. Como as entradas são independentes, a convenção é emparelhá-los (um amplifica o sinal, o outro dispara-o), e é por isso que se vendem numa única caneta CJC-1295 & IPAMORELIN e não em duas (o que é CJC-1295 & Ipamorelin).

A evidência em humanos para as duas metades é desigual. Teichman e colegas conduziram dois ensaios aleatorizados, controlados por placebo e em dupla ocultação com CJC-1295 em adultos saudáveis dos 21 aos 61 anos, e reportaram que uma única injeção subcutânea elevou a GH plasmática média entre duas e dez vezes durante seis dias ou mais, e a IGF-1 entre 1,5 e três vezes durante nove a onze dias, com uma semivida estimada de 5,8 a 8,1 dias (Teichman SL et al. Prolonged stimulation of GH and IGF-I secretion by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 16352683). Ionescu e Frohman perguntaram depois se o padrão pulsátil natural sobrevive à estimulação contínua, e reportaram que sim (Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of GH persists during continuous stimulation by CJC-1295. J Clin Endocrinol Metab 2006. PMID 17018654). Isso importa aqui: um composto que achatasse o pulso noturno estaria a trabalhar contra a fisiologia em que assenta a lógica do sono.

A caracterização da ipamorelina é pré-clínica. Raun e colegas identificaram-na como o primeiro secretagogo seletivo de GH, libertando GH com menos efeito sobre as outras hormonas hipofisárias do que os secretagogos anteriores (Raun K et al. Ipamorelin, the first selective growth hormone secretagogue. Eur J Endocrinol 1998. PMID 9849822). Não foi publicado nenhum ensaio de doses em humanos.

O que foi medido, e o que não foi

Medido em ensaios publicados em humanos	Não medido em nenhum ensaio publicado
GH e IGF-1 plasmáticas após CJC-1295	Latência do sono
Persistência da pulsatilidade da GH com CJC-1295	Duração do sono de ondas lentas
Semivida e tolerabilidade do CJC-1295	Qualidade subjetiva do sono ou polissonografia

Nenhum ensaio publicado em humanos com CJC-1295 ou ipamorelina registou um desfecho de sono; o trabalho em humanos mediu concentrações hormonais e nada mais. Existe uma lógica mecanística para o sono; evidência com desfechos de sono não existe.

Onde MOTS-c encaixa, e onde não encaixa

MOTS-c é um péptido de 16 aminoácidos codificado no ADN mitocondrial e não no nuclear, descrito em ratinhos como ativador da AMPK pela via folato–AICAR e como preventivo da obesidade e da resistência à insulina induzidas pela dieta (Lee C et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metab 2015. PMID 25738459). A sua evidência é inteiramente pré-clínica: culturas celulares e modelos em roedores, sem ensaio publicado em humanos, e nada nessa literatura diz respeito ao sono. Está neste conjunto pelo lugar que ocupa no nosso catálogo, energia e recuperação, ao lado de uma caneta também arquivada em recuperação, e não porque algum estudo o ligue ao sono. A caneta MOTS-C 32 e o que é MOTS-c dizem o mesmo.

Onde termina a evidência para o par

Nenhum ensaio publicado administrou MOTS-c juntamente com CJC-1295 e ipamorelina, em humanos ou em animais. O próprio par da GH também nunca foi testado em conjunto num ensaio publicado em humanos; os valores de CJC-1295 acima são para o CJC-1295 isolado. Não há dados de segurança de longo prazo em humanos para nenhum dos três, e nenhum tem autorização de introdução no mercado (nenhum consta do Infomed, a base de dados do INFARMED), pelo que nenhuma farmacovigilância pós-comercialização recolhe notificações de efeitos adversos; o que foi reportado está em efeitos adversos reportados. CJC-1295 e ipamorelina estão proibidos em permanência pela lista da WADA, que a ADoP aplica em Portugal. Não lhe dizemos como combinar ou sequenciar as canetas.

Quem costuma escolher este conjunto

Quem o escolhe está normalmente a consultar o objetivo sono ou recuperação e quer a caneta do eixo da GH juntamente com o péptido mitocondrial, sabendo que a ligação ao sono é uma lógica e não um resultado medido. Se preferir juntar a caneta da GH a NAD+, o Prime Performance fá-lo. Ambas as canetas são testadas por lote por um laboratório independente quanto a identidade, pureza e esterilidade; o certificado do seu lote está acessível pelo código QR na caneta ou no índice de certificados.