Stránka třídy výše řadí tyto látky podle počtu receptorů. Zde jdeme o úroveň hlouběji – v Česku, odkud naše inkretinová pera odesíláme z domácího expedičního místa jako vnitrostátní zásilku: co dělá každý receptor, když je aktivován, co měřily studie za tirzepatidem a retatrutidem a u koho, co říká záznam o registracích v EU včetně dat a jak číst jejich srovnání, aniž by vás zavádělo.
Tři receptory, tři různé úlohy
GLP-1 a GIP jsou dva vlastní inkretinové hormony: střevní peptidy uvolňované po jídle, které zvyšují sekreci inzulinu jen po dobu, kdy je glukóza vysoká. GLP-1 navíc zpomaluje vyprazdňování žaludku a snižuje příjem potravy (Müller TD et al. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1). Mol Metab 2019. PMID 31767182). To jsou účinky, o něž se opírá semaglutid, a důvod, proč látka s jediným receptorem vůbec vede k úbytku hmotnosti.
Vlastní příspěvek GIP se izoluje hůř. Pochází z K buněk v horní části střeva, GLP-1 z L buněk níže; při diabetu 2. typu slinivka na GIP reaguje slabě, zatímco GLP-1 si své účinky na zvýšení inzulinu a potlačení glukagonu zachovává, a proto se GLP-1 stal základem prvních inkretinových léků, a GIP působí také na tukovou tkáň a kost (Nauck MA, Meier JJ. Incretin hormones: Their role in health and disease. Diabetes Obes Metab 2018. PMID 29364588). Co GIP přidává uvnitř jedné molekuly s GLP-1, je známo jen ze studií s tirzepatidem; žádný lék pouze s GIP neexistuje (co je tirzepatid?).
Glukagon není inkretin. Je to kontraregulační hormon k inzulinu a zvyšuje glykemii; jeho místo v látce pro regulaci hmotnosti se opírá o jeho další účinky, vyšší energetický výdej, nižší lipidy a nižší příjem potravy, prokázané převážně v preklinické práci, samostatně i s agonismem GLP-1 (Habegger KM et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol 2010. PMID 20957001). Na tomto návrhu byl postaven retatrutid (co je retatrutid?): u obézních myší bylo snížení příjmu kalorií z receptorů GIP a GLP-1 zesíleno energetickým výdejem řízeným glukagonovým receptorem a molekula byla sestavena s vyváženou aktivitou na glukagonu a GLP-1, ale s vyšší aktivitou na GIP (Coskun T et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metab 2022. PMID 35985340).
Co měřily studie a u koho
SURMOUNT-1 randomizovala 2 539 dospělých s obezitou nebo nadváhou a bez diabetu k tirzepatidu nebo placebu na 72 týdnů včetně 20týdenního období zvyšování dávky; průměrná změna hmotnosti v 72. týdnu byla −15,0 %, −19,5 % a −20,9 % při 5, 10 a 15 mg proti −3,1 % u placeba a nejčastější nežádoucí účinky byly gastrointestinální, většinou během zvyšování dávky (Jastreboff AM et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID 35658024; NCT04184622). U 1 032 účastníků, kteří měli navíc prediabetes, léčba pokračovala do 176. týdne: změna hmotnosti byla −12,3 %, −18,7 % a −19,7 % proti −1,3 % a diabetes 2. typu se rozvinul u 1,3 % na tirzepatidu proti 13,3 % na placebu (Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med 2025. PMID 39536238).
Studie s retatrutidem, která stojí za zájmem, je fáze 2: 338 dospělých, 48 týdnů, placebem kontrolovaná, s průměrnou změnou hmotnosti −24,2 % při dávce 12 mg proti −2,1 % u placeba; gastrointestinální příhody závisely na dávce a na dávce závislý vzestup srdeční frekvence vrcholil ve 24. týdnu (Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID 37366315).
Dvě přímá srovnání a jedno, které se nestalo
Duální agonista proti jednoduchému byl testován přímo, a to dvakrát (tirzepatid vs. semaglutid). SURPASS-2 randomizovala 1 879 pacientů s diabetem 2. typu k tirzepatidu 5, 10 nebo 15 mg nebo semaglutidu 1 mg na 40 týdnů nad rámec metforminu; tirzepatid byl non-inferiorní i superiorní v glykovaném hemoglobinu, 2,01 až 2,30 procentního bodu proti 1,86, s dalším úbytkem hmotnosti 1,9 až 5,5 kg (Frías JP et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2021. PMID 34170647; NCT03987919). Komparátorem tam byla diabetologická dávka 1 mg. SURMOUNT-5 tuto mezeru zavřela: 751 dospělých s obezitou a bez diabetu, maximální tolerovaná dávka tirzepatidu (10 nebo 15 mg) proti maximální tolerované dávce semaglutidu (1,7 nebo 2,4 mg) na 72 týdnů, se změnou hmotnosti −20,2 % proti −13,7 % (Aronne LJ et al. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID 40353578). Obě studie byly otevřené. Trojitý agonista proti duálnímu nebyl přímo testován nikdy; tuto dvojici popisujeme na stránce retatrutid vs. tirzepatid.
Receptory, důkazy a záznam v EU vedle sebe
| Látka | Receptory | Nejsilnější publikované důkazy | Registrace v EU |
|---|
| Semaglutid | GLP-1 | Dokončené programy fáze 3; komparátor v SURPASS-2 a SURMOUNT-5 | Ozempic (diabetes 2. typu); Wegovy (regulace hmotnosti) |
| Tirzepatid | GIP + GLP-1 | Dokončená fáze 3 u obezity i u diabetu 2. typu | Mounjaro, obě indikace |
| Retatrutid | GIP + GLP-1 + glukagon | Fáze 2 u obezity; jedna fáze 3 u diabetu 2. typu | Žádná |
Semaglutid byl registrován jako Ozempic 8. února 2018 pro diabetes 2. typu (European Medicines Agency. Ozempic EPAR.) a jako Wegovy 6. ledna 2022 pro regulaci hmotnosti (European Medicines Agency. Wegovy EPAR.). Tirzepatid byl registrován jako Mounjaro 15. září 2022 a tato jediná registrace dnes pokrývá diabetes 2. typu i regulaci hmotnosti; samostatný přípravek pro indikaci hmotnosti v EU neexistuje (European Medicines Agency. Mounjaro EPAR.). Jako centrálně registrované přípravky jsou Ozempic, Wegovy i Mounjaro vedeny v Databázi léčivých přípravků SÚKL.
Retatrutid registraci v EU nemá a v databázi SÚKL ho nenajdete. Jeho program u obezity, TRIUMPH, tvoří čtyři studie fáze 3 u více než 5 800 účastníků (Giblin K et al. Retatrutide for the treatment of obesity, obstructive sleep apnea and knee osteoarthritis: Rationale and design of the TRIUMPH registrational clinical trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID 41090431); hlavní studie TRIUMPH-1 (NCT05929066) zařadila 2 335 účastníků, je vedena jako dokončená k 30. dubnu 2026 a nemá zveřejněné žádné výsledky. První výsledek fáze 3, který vyšel tiskem, je v jiné populaci: TRANSCEND-T2D-1, 40týdenní studie u 537 lidí s diabetem 2. typu, uvedla větší snížení glykovaného hemoglobinu než placebo při každé dávce a změnu hmotnosti −15,3 % při 12 mg proti −2,6 % (Bajaj HS et al. Efficacy and safety of retatrutide, a GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist, in people with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with diet and exercise (TRANSCEND-T2D-1): a double-blind, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID 42250575). Studie u diabetu nezastupuje program u obezity, který dosud nic nevykázal.
Jak číst srovnání napříč studiemi
Počet receptorů vám říká, k čemu byla molekula navržena; studie, co udělala v definované skupině za definovanou dobu; registrace, co posoudil regulační úřad. Látka může mít nejvyšší skóre v prvním a nejnižší v dalších dvou, jako dnes retatrutid. Než jakékoli číslo přijmete, připojte k němu pět věcí: fázi, protože fáze 2 vybírá dávky a fázi 3 posuzují regulační úřady; populaci, protože obezita a diabetes 2. typu byly výše samostatnými programy; trvání, protože 24, 40, 48, 72 a 176 týdnů nejsou body na jedné křivce; komparátor a jeho dávku; a to, zda analýza počítala i lidi, kteří léčbu ukončili. Použijte těchto pět na 24,2 % a 20,9 % a rozdíl mezi nimi přestane vypadat jako ten důležitý.
Co nabízíme a co ukazuje certifikát
Do této třídy patří tři pera z našeho sortimentu: TIRZEPATIDE 60, 60 mg ve 3 ml a momentálně v předobjednávce, a RETATRUTIDE 32 a RETATRUTIDE 64, 32 mg a 64 mg ve stejných 3 ml, jedna látka ve dvou koncentracích. Semaglutid v našem sortimentu není. Každé pero přichází předplněné, takže se nic nerozpouští (pero vs. lahvička), s cenou v Kč včetně DPH a jako vnitrostátní zásilka z našeho českého expedičního místa. Každou šarži testuje nezávislá laboratoř na identitu hmotnostní spektrometrií, na čistotu metodou HPLC a na sterilitu; certifikát analýzy (COA), který ukazuje hodnotu čistoty a koncentraci zásobníku, otevřete z QR kódu na peru nebo z přehledu na adrese /cz/coa. Žádné z těchto per není registrovaný léčivý přípravek: pro tirzepatid takový existuje a lékař ho může předepsat; pro retatrutid neexistuje nikde (proč tyto látky nemají registraci EMA). Obě látky nabízíme také s NAD+ jako Lean Stack nebo Advanced Lean Stack a celý cíl hubnutí máte na jedné stránce.
